Defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase

Pada Defisiensi α-N-acetylgalactosaminidase itu adalah penyakit penyimpanan lisosom yang sangat jarang terjadi. Ini dibagi menjadi bentuk remaja dan dewasa.

Apa itu Defisiensi a-N-Acetylgalactosaminidase?

Defisiensi a-N-acetylgalactosaminidase atau Defisiensi alfa-N-asetilgalaktosaminidase juga disebut dalam pengobatan Penyakit Schindler, Penyakit Schindler atau Penyakit Kanzaki ditunjuk. Yang dimaksud adalah penyakit penyimpanan lisosom yang sangat langka, yang diturunkan secara autosom resesif. Dokter membedakan antara bentuk remaja, yang terjadi pada anak-anak dan remaja, dan bentuk dewasa, yang diderita orang dewasa.

Bentuk remaja defisiensi alpha-N-acetylgalactosaminidase disebut penyakit Schindler, sedangkan bentuk dewasa disebut penyakit Kanzaki. Tetapi ada juga subdivisi menjadi penyakit Schindler tipe I untuk bentuk muda dan penyakit Schindler tipe II untuk bentuk dewasa. Campuran dari kedua bentuk tersebut, yang dikenal sebagai penyakit Schindler tipe III, juga dimungkinkan.

Ketiga bentuk penyakit ini adalah oligosakaridosis (glikoproteinosis), yang meliputi fucosidosis dan penyakit penyimpanan asam sialat. Nama penyakit Schindler atau penyakit Schindler untuk defisiensi alpha-N-acetylgalactosaminidase berasal dari ahli genetika Jerman Detlev Schindler.

Dia adalah orang pertama yang mendeskripsikan penyakit ini pada tahun 1988. Setahun kemudian, dokter Jepang T. Kanzaki mendeskripsikan bentuk dewasa. Dia menemukan pada tahun 1991 bahwa kekurangan alpha-N-acetylgalactosaminidase adalah penyebab penyakit ini.

penyebab

Defisiensi α-N-acetylgalactosaminidase disebabkan oleh berkurangnya aktivitas enzim alpha-N-acetylgalactosaminidase. Mutasi missense atau nonsense pada gen NAGA, yang mengkode alpha-N-acetylgalactosaminidase, bertanggung jawab atas kerusakan enzim.

Gen NAGA terletak pada lokus gen kromosom 22 q11. Enzim alpha-N-acetylgalactosaminidase memiliki tugas mengkatalisis pembelahan N-acetylgalactosamine dari berbagai glikolipid dan glikoprotein. Cacat genetik tersebut menyebabkan aktivitas enzim berkurang, sehingga zat-zat yang tidak dimetabolisme menumpuk di dalam sel tubuh.

Dalam kebanyakan kasus, ini adalah proteoglikan, glikosphingolipid, dan glikoprotein terkait N atau O. Akumulasi ini menyebabkan kerusakan sel dan organ yang terkena. Kekurangan Alpha-N-acetylgalactosaminidase sangat jarang terjadi sehingga tidak ada informasi yang tepat tentang frekuensinya.

Sejauh ini, hanya dua belas pasien dari delapan keluarga yang diketahui telah mengembangkan penyakit Schindler di dunia. Keluhan neurologis tidak terjadi pada setiap pasien. Beberapa dokter menduga adanya pengaruh faktor tambahan terhadap terjadinya gejala neurologis. Namun, masih belum ada bukti yang mendukung asumsi tersebut.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Gejala, penyakit & tanda

Gejala defisiensi alpha-N-acetylgalactosaminidase bergantung pada bentuk penyakit tertentu. Dalam konteks penyakit Schindler tipe I, hipotonia otot progresif terjadi pada tahun pertama kehidupan. Selain itu, bayi yang terkena menderita regresi psikomotor yang jelas.

Gangguan dalam urutan gerakan, tetraplegia spastik dan kejang serebral mioklonik juga dicatat sebagai gejala. Ada juga risiko anak menjadi buta. Jika terdapat bentuk defisiensi alpha-N-acetylgalactosaminidase dewasa, yaitu penyakit Schindler tipe 2, gejala yang mirip dengan penyakit Fabry terjadi.

Pasien menderita angiokeratoma, yang merupakan perubahan kulit jinak. Banyak pasien mengalami keterbelakangan mental. Bentuk perantara klinis adalah penyakit Schindler tipe III. Mereka yang terkena menderita malfungsi neurologis, kejang otak, dan cacat mental.

Bentuk yang tidak terlalu parah juga mungkin terjadi, yang berhubungan dengan keluhan psikiatri dan neurologis ringan, perkembangan bahasa yang tertunda atau gejala yang mirip dengan autisme.

Diagnosis & kursus

Diagnosis defisiensi alpha-N-acetylgalactosaminidase dimungkinkan melalui deteksi aktivitas NAGA yang berkurang. Untuk tujuan ini, tes enzim dilakukan pada plasma darah, leukosit atau fibroblas atau limfoblas yang dibiakkan. Deteksi kromatografi oligosakarida dalam urin juga memungkinkan diagnosis defisiensi enzim.

Analisis DNA juga dapat dilakukan, tetapi ini tidak diperlukan dalam banyak kasus. Selama kehamilan, diagnosis prenatal dari defisiensi enzim juga dapat dilakukan dengan menggunakan analisis mutasi gen NAGA setelah pengambilan sampel vilus korionik atau amniosentesis. Namun, bentuk penyakit masing-masing tidak dapat ditentukan.

Diagnosis banding sindrom Fabry, neurodegenerasi terkait panthothenate kinase dan distrofi neuroaksonal infantil, yang juga memiliki defek enzim, juga penting. Perjalanan defisiensi alpha-N-acetylgalactosaminidase tergantung pada bentuk penyakit masing-masing.

Penyakit Schindler tipe I dianggap kurang baik, sedangkan prognosis untuk dua jenis lainnya lebih baik. Namun, jumlah orang yang sakit sangat sedikit sehingga tidak ada pernyataan yang berarti tentang harapan hidup.

Komplikasi

Gejala dan komplikasi defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase sangat bergantung pada bentuknya.Namun pada kebanyakan kasus, gangguan pergerakan terjadi, sehingga mereka yang terkena dampaknya relatif terbatas dalam kehidupan sehari-hari mereka. Kram juga terjadi, yang berhubungan dengan nyeri hebat.

Bayi khususnya menderita gangguan perkembangan yang parah, yang dapat menyebabkan kelenturan pada anak. Dalam beberapa kasus, defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase menyebabkan kebutaan total pada pasien. Regresi kecerdasan menyebabkan keterbelakangan dan dengan demikian menyebabkan kecacatan.

Ini biasanya sangat membatasi kehidupan sehari-hari pasien dan berdampak negatif pada kualitas hidup. Seringkali mereka yang terpengaruh bergantung pada bantuan orang lain. Keterbelakangan juga dapat menyebabkan gangguan pencarian kata atau gangguan bahasa. Tidak mungkin mengobati defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase secara kausal.

Untuk alasan ini, orang yang terkena harus minum antibiotik. Komplikasi tertentu juga harus dihindari secara langsung. Pneumonia, misalnya, adalah salah satunya. Selain itu, pasien juga dapat bergantung pada nutrisi buatan.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase harus ditangani oleh dokter. Kekurangan ini tidak hilang dengan sendirinya dan tidak ada penyembuhan penyakit ini secara spontan. Bagaimanapun, konsultasi ke dokter harus dilakukan jika orang tua melihat penurunan kemampuan motorik dan mental pada anak atau bayi mereka. Keluhan dengan gerakan atau proses sederhana juga dapat mengindikasikan defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase dan harus diperiksa oleh dokter.

Selain itu, berbagai spastisitas juga merupakan tanda suatu penyakit. Tidak jarang pasien menderita cacat intelektual dan malfungsi lainnya. Jika keluhan ini ada, pengobatan pasti diperlukan. Jika tidak ada pengobatan, ini dapat menyebabkan keluhan dan komplikasi yang cukup besar di masa dewasa dan dengan demikian sangat mengurangi kualitas hidup orang yang terkena.

Perkembangan bicara yang sangat lambat juga bisa menjadi tanda defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase dan oleh karena itu harus diselidiki. Sebagai aturan, seorang dokter umum dapat dikonsultasikan untuk menentukan defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase. Perawatan lebih lanjut dari keluhan individu kemudian dilakukan oleh spesialis.

Dokter & terapis di daerah Anda

Perawatan & Terapi

Terapi kausal untuk defisiensi alpha-N-acetylgalactosaminidase tidak layak. Oleh karena itu, pendekatan medis terbatas pada penanganan gejala. Hal tersebut meliputi pola makan yang bijaksana dan asupan cairan, pencegahan penyakit infeksi, yang juga dapat dilakukan dengan pemberian antibiotik, dan penahanan serangan otak dengan pemberian obat anti epilepsi.

Langkah-langkah pengobatan lebih lanjut termasuk tindakan fisioterapi untuk mencegah pneumonia dan kontraktur, dan untuk mengurangi nyeri atau spastisitas dengan bantuan pengobatan. Selain itu, profilaksis aspirasi dapat dilakukan melalui pemberian makanan buatan.

Studi terbaru menunjukkan bahwa defisiensi a-N-acetylgalactosaminidase adalah kelainan pelipatan protein, sehingga terapi penggantian enzim sedang dibahas sebagai tindakan pengobatan yang masuk akal. Terapi gen adalah pendekatan terapeutik lain yang memungkinkan untuk pengobatan gangguan penyimpanan lisosom. Karena penyakit Schindler diturunkan secara resesif autosom, disarankan untuk melakukan konseling genetik pada keluarga yang terkena.

Outlook & ramalan

Kekurangan A-N-acetylgalactosaminidase dapat menyebabkan gejala yang berbeda. Namun, dalam banyak kasus, defisiensi menyebabkan perkembangan psikomotorik tertunda. Di masa dewasa, pasien sering bergantung pada bantuan orang lain dan tidak dapat menangani kehidupan sehari-hari sendirian. Gangguan pergerakan juga terjadi. Hal ini dapat dilihat dari adanya gangguan atau gangguan koordinasi.

Dalam kasus terburuk, pasien dapat menjadi buta atau menderita gangguan penglihatan yang parah karena defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase. Tidak jarang terjadi kecacatan intelektual yang sangat menurunkan kualitas hidup orang yang bersangkutan. Gangguan bicara dan gangguan pencarian kata juga terjadi, yang dapat mempengaruhi kehidupan. Anak-anak khususnya dipengaruhi oleh bullying dan ejekan karena gejala defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase.

Pengobatan kausal untuk defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase tidak memungkinkan, sehingga pengobatan terutama ditujukan untuk mengurangi gejala. Berbagai tindakan terapeutik dapat digunakan untuk mengurangi gangguan perkembangan. Namun, dalam banyak kasus, pasien bergantung pada bantuan luar dalam kehidupan sehari-hari. Harapan hidup tidak dipengaruhi oleh kekurangan.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

pencegahan

Tidak ada tindakan pencegahan yang diketahui terhadap defisiensi alpha-N-acetylgalactosaminidase. Penyakit Schindler adalah salah satu penyakit yang sangat langka.

Rehabilitasi

Karena defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase adalah penyakit bawaan yang tidak dapat diobati secara kausal tetapi hanya berdasarkan gejala, pengobatan lengkap tidak mungkin dilakukan. Orang yang terkena dampak bergantung pada perawatan seumur hidup, itulah sebabnya pilihan perawatan setelahnya sangat terbatas.

Biasanya, karena defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase, pasien seringkali bergantung pada asupan obat dan antibiotik. Interaksi yang mungkin terjadi dengan obat lain harus dipertimbangkan, meskipun antibiotik tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan alkohol. Jika Anda mengalami serangan, Anda harus pergi ke rumah sakit atau menghubungi dokter darurat secara langsung.

Selain itu, paru-paru harus tetap terjaga untuk menghindari peradangan. Oleh karena itu, pasien dengan defisiensi A-N-acetylgalactosaminidase sebaiknya tidak merokok dalam keadaan apapun. Pola makan yang sehat dan gaya hidup sehat secara umum memiliki efek yang sangat positif pada perjalanan penyakit.

Jika pasien ingin mempunyai anak, konseling genetik berguna untuk mencegah penyakit agar tidak menular ke anak. Karena pasien sering mengalami keterbatasan mobilitas, fisioterapi berguna untuk mengatasi hal ini. Banyak latihan juga bisa dilakukan di rumah Anda sendiri.

Anda bisa melakukannya sendiri

Kekurangan A-N-acetylgalactosaminidase yang ada adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Karena itu perawatan medis sangat penting. Tindakan pengobatan sendiri hanya dapat didasarkan pada gejala untuk membuat kehidupan sehari-hari lebih mudah. Penting agar orang tua mengamati anak dengan cermat.

Orang tua dapat membantu anak mereka dengan sangat baik melalui pengertian dan kesabaran, kasih dan perhatian. Selain itu, terapi okupasi dan terapi wicara selalu didasarkan pada konsep ganda: terapi di tempat dengan spesialis dan melakukan latihan di rumah. Orang tua harus aktif di sini secara konsisten dan dengan kesabaran. Diet kaya vitamin dan mineral, olahraga teratur, dan banyak udara segar harus dipastikan. Ini memperkuat sistem kekebalan dan mengurangi risiko infeksi. Jika orang tersebut memiliki kecenderungan untuk kejang, mereka tidak boleh sendirian untuk waktu yang lama dan mereka harus diperiksa untuk melihat apakah mereka dapat melukai diri sendiri jika terjadi kejang.

Seringkali, pasien tidak dapat mengatasi sendiri kehidupan sehari-hari dan membutuhkan perawatan yang konstan. Jika orang tua tidak mampu - terutama dengan anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa - mereka tidak perlu takut untuk mencari bantuan. Ini dapat berupa perawat atau penempatan di fasilitas yang memadai. Jika Anda masih ingin memiliki anak, konsultasi dengan dokter spesialis sangat dianjurkan, karena penyakit ini diturunkan.