Peracunan

Di a Peracunan Zat beracun muncul dalam organisme selama metabolisme. Ini bisa terjadi ketika zat asing (xenobiotik) dipecah di dalam tubuh. Saat menggunakan prodrugs, bentuk keracunan ringan dan disengaja terjadi.

Apa keracunannya?

Keracunan atau Toksifikasi menunjukkan proses dalam organisme yang mengubah zat asing yang tidak efektif atau sangat beracun menjadi zat yang efektif secara biologis atau bahkan sangat beracun sebagai bagian dari metabolisme.

Biasanya, zat asing yang diserap dari luar, yang tidak penting bagi tubuh atau dapat menyebabkan efek berbahaya, diubah di hati menjadi senyawa yang tidak efektif dan sangat larut dalam air sehingga dapat dikeluarkan melalui ginjal, keringat atau napas. Tujuannya untuk mendetoksifikasi tubuh.

Namun, enzimnya tidak spesifik. Dapat terjadi bahwa zat tertentu yang tidak efektif sebaliknya menjadi efektif atau bahkan beracun. Dalam beberapa kasus, hal ini diinginkan secara eksplisit. Misalnya, beberapa obat hanya mengembangkan keefektifannya melalui biotransformasi di dalam tubuh. Namun, zat yang sangat beracun juga bisa muncul yang merusak organisme.

Setiap orang diberkahi dengan enzim individu, sehingga obat tidak beracun atau efektif di mana-mana pada tingkat yang sama. Inilah salah satu penyebab terjadinya berbagai efek samping obat.

Fungsi & tugas

Toksifikasi xenobiotik biasanya bermasalah bagi tubuh. Dalam kasus obat-obatan yang dikenal sebagai prodrugs, bagaimanapun, perubahan ini disengaja. Zat ini hanya membentuk metabolit yang efektif selama detoksifikasi di hati. Ini berlaku untuk obat kodein, clopidogrel, levodopa, metamizole, phenacetin dan omeprazole, antara lain.

Misalnya kodein diubah menjadi morfin atau fenacetin menjadi parasetamol. Levodopa dianggap sebagai pendahulu adrenalin, noradrenalin, atau dopamin yang digunakan untuk mengobati Parkinson. Karbimazol obat tiroid atau pil tidur chlordiazepoxide hanya menjadi zat yang efektif melalui biotransformasi dalam tubuh.

Terlepas dari struktur kimianya, semua zat dalam organisme mengalami biotransformasi setelah tertelan di hati. Tujuan dari metabolisme ini adalah untuk mendetoksifikasi tubuh. Zat-zat tersebut diubah menjadi bentuk yang larut dalam air sehingga dapat dengan cepat dikeluarkan dari tubuh. Pada fase pertama, reaksi tidak spesifik terjadi yang berlaku sama untuk semua zat asing. Hal ini menyebabkan reaksi oksidasi, reduksi dan hidrolisis. Semua senyawa diberi gugus fungsi tertentu. Dalam beberapa kasus, grup fungsional yang ada diubah. Reaksi ini dikatalisasi oleh enzim dari sistem sitokrom P-450.

Pada fase kedua, reaksi konjugasi berlangsung. Metabolit zat asing terhubung ke zat larut air tubuh sendiri melalui kelompok fungsional. Hal ini menyebabkan reaksi konjugasi dengan residu asam glukuronat, asil dan asetil, asam amino, gugus metil, glutathione atau sulfat. Metabolit dapat diangkut dalam bentuk ini.

Pada fase ketiga, mereka sekarang diangkut keluar sel melalui molekul transpor dan kemudian dengan aliran darah dan sistem limfatik melalui tubuh ke ginjal.

Konversi zat yang tidak efektif menjadi senyawa yang efektif atau bahkan beracun dapat terjadi selama perjalanan pertama mereka melalui hati sebagai bagian dari apa yang disebut efek lintasan pertama. Dalam kasus efek lintasan pertama, zat tidak aktif bermigrasi melalui sirkulasi enterohepatik melalui hati dan di sana secara biokimia diubah menjadi zat aktif.

Penyakit & penyakit

Namun, jika terjadi keracunan atau toksifikasi, senyawa yang tidak efektif sering kali menghasilkan zat yang sangat beracun. Selama metabolisme alkohol, aldehida dan asam karboksilat terbentuk pada fase pertama. Biasanya hal ini tidak menjadi masalah, karena senyawa yang dihasilkan biasanya tidak beracun. Metanol pada dasarnya tidak beracun, tetapi ketika dimetabolisme, formaldehida toksik dibentuk sebagai aldehida dan asam format kaustik diproduksi sebagai asam karboksilat. Kedua zat tersebut jauh lebih beracun daripada metanol. Meminum metanol dapat menyebabkan kebutaan atau bahkan kematian.

Toksifikasi juga dapat terjadi jika bahan awal digunakan dalam dosis yang terlalu tinggi. Aktivasi enzim yang meningkat menghasilkan banyak metabolit yang diaktifkan pada fase pertama, yang tidak dapat dinonaktifkan secepat kapasitas yang tidak mencukupi untuk fase kedua. Metabolit yang diaktivasi kemudian bertindak sebagai radikal bebas dan merusak sel serta materi genetik.

Ketika sel rusak, enzim lisosom dilepaskan yang dapat menghancurkan sel sepenuhnya. Hati dan ginjal khususnya rusak.Contoh dari efek ini adalah penggunaan parasetamol dosis tinggi. Keracunan parasetamol dapat menyebabkan kematian akibat kerusakan hati.

Dalam beberapa kasus, toksifikasi juga dapat terjadi pada fase kedua metabolisme. Ini bisa terjadi dengan gagal ginjal. Metabolit morfin morfin-6-glukuronida biasanya dengan cepat dikeluarkan dari ginjal, tetapi telah ditemukan bahwa jika ginjal lemah, terjadi konversi lebih lanjut, yang membuat metabolit lebih efektif daripada bahan awal. Namun, toksifikasi fase 2 sangat jarang.

Contoh lain dari toksifikasi adalah keracunan ragwort. Bahan awal dalam ragwort adalah pyrrolizidine alkaloid (PA), yang tidak beracun. Jika kontak dengan alkaloid tidak terlalu kuat, maka akan rusak dengan baik di dalam tubuh. Namun, jika tubuh terpapar dalam jumlah tinggi, metabolit perantara tidak dapat dipecah dengan cukup cepat. Mereka kemudian menyerang sel hati dan materi genetik.