Asam tetrahidrofolik

Itu Asam tetrahidrofolik Sebagai koenzim F, ia memainkan peran penting dalam transfer karbon dalam organisme. Itu disintesis dari asam folat (vitamin B9). Kurang THF pemicu, antara lain, anemia pernisiosa.

Apa itu Tetrahydrofolic Acid?

Asam tetrahidrofolik bertindak sebagai donor karbon penting. Dalam banyak proses biokimia, ia mentransfer gugus yang mengandung karbon seperti gugus metil, metilen, formil, forminmino atau metenil. Asam tetrahidrofolat selalu terikat dengan asam poliglutamat dalam metabolisme.

Senyawa tersebut disintesis dari asam folat dalam dua tahap. Dengan bantuan enzim dihidrofolat reduktase, asam dihidrofolat awalnya diproduksi, yang direduksi menjadi asam tetrahidrofolat dengan penambahan atom hidrogen. Bahan awal asam folat juga dikenal sebagai vitamin B9 atau vitamin B11. Asam folat terdiri dari asam paraaminobenzoat, asam L-glutamat dan turunan pteridin. Pteridine terdiri dari cincin hetero aromatik dinuklir.

Untuk menghasilkan THF, hidrogenasi berlangsung pada cincin pteridin ini, sehingga sifat aromatik cincin binuklir ini dibatalkan. Asam tetrahidrofolik bekerja di sitosol dan di mitokondria. Karena terikat pada asam poliglutamat, tidak mungkin lagi meninggalkan sel. Beginilah cara THF mengembangkan efek penuhnya di sini.

Fungsi, efek & tugas

Peran utama asam tetrahidrofolat adalah mentransfer karbon. Untuk tujuan ini, berbagai kelompok atom yang mengandung karbon dapat diangkut. Pengalihan gugus metil ke molekul lain sangat penting.

Bentuk termetilasi dari THF, N5-metil-THF, bertindak sebagai donor gugus metil. Dengan bantuan N5-metil-THF dan cobalamin (vitamin B12), homosistein dimetilasi menjadi metionin, yang masih tersedia sebagai senyawa awal pembawa gugus metil S-adenosylmethionine (SAM). THF juga memainkan peran utama dalam sintesis basa nitrogen seperti timin, adenin, atau guanin. Asam tetrahidrofolat juga memiliki pengaruh tidak langsung yang besar pada sintesis asam nukleat. Selain itu, THF juga sangat penting dalam fermentasi homoasetat dan detoksifikasi asam format. Fermentasi homoasetat adalah konversi bakteri anaerobik dari gula menjadi asam asetat.

THF juga mendukung konversi glisin menjadi serin. THF selalu terikat pada asam poliglutamat sebagai FH4 poliglutamat selama katalisis reaksi ini. Setelah reaksi, poliglutamat FH4 tidak berubah dan dapat digunakan kembali. THF sangat penting untuk aliran tak terganggu dari banyak proses biokimia sehingga kekurangan koenzim ini akan mengakibatkan masalah kesehatan yang serius.

Pendidikan, kejadian, properti & nilai optimal

Asam tetrahidrofolat diproduksi dalam tubuh dari asam folat dengan bantuan reduktase dihidrofolat. Asam folat (vitamin B9 atau vitamin B11) dihidrogenasi dengan empat atom hidrogen. Namun, asam folat tidak disintesis di dalam tubuh. Itu harus selalu diambil dengan makanan. Kekurangan asam folat juga akan menyebabkan kekurangan THF. Direkomendasikan dosis harian 400 mikrogram asam folat.

Dengan asupan lebih dari 1000 mikrogram per hari, asam folat yang berlebih akan dikeluarkan dan karenanya tidak memiliki efek kesehatan tambahan. Di bawah jumlah ini, disimpan di dalam tubuh dalam bentuk poliglutamat FH2 dan FH4. Karena ukuran molekulnya, asam folat tidak dapat meninggalkan sel dalam bentuk ini. Kandungan asam folat yang sangat tinggi dalam ragi, kacang-kacangan, kuman biji-bijian, dan biji bunga matahari. Hati sapi dan unggas juga mengandung asam folat dalam jumlah besar.

Di dalam tubuh, asam folat diserap melalui mukosa usus dan diambil oleh sel menggunakan protein transpor. Di sana disimpan di DHF dan THF segera setelah hidrogenasi dengan mengikat poliglutamat. Jika terdapat kelebihan asam folat, sintesis protein pengangkut folat menurun, sehingga penyerapan folat lebih lanjut ke dalam sel dihentikan.

Penyakit & Gangguan

Jika terjadi kekurangan asam tetrahidrofolik, gejala utamanya adalah anemia makrositik hiperkromik. Anemia makrositik hiperkromik juga dikenal sebagai anemia pernisiosa.Perbedaan pertama-tama harus dibuat antara defisiensi primer atau sekunder pada THF.

Anemia terjadi pada kedua kasus tersebut. Namun, ada penyebab yang berbeda. Defisiensi THF primer tidak dapat dilihat secara terpisah dari defisiensi asam folat. Ketika tubuh menerima atau menyerap asam folat terlalu sedikit, maka THF juga akan berkurang. Defisiensi THF sekunder disebabkan oleh defisiensi vitamin B12 (cobalamine). Sebagai koenzim B12, vitamin B12 bertanggung jawab untuk metilasi homosistein menjadi metionin. N5-metil-tetrahidrofolat (N5-metil-THF) bertindak sebagai pembawa gugus metil. Namun, jika vitamin B12 gagal, reaksi ini tidak terjadi.

N5-metil-THF tidak dapat lagi diubah kembali menjadi THF, sehingga terjadi defisiensi THF sekunder. Antara lain, THF sangat penting dalam sintesis basa nukleat adenin, guanin, dan timin. Dengan tidak adanya THF, reaksi ini akan terhambat. Selanjutnya sintesis asam nukleat juga terganggu. Karena banyak pembelahan sel terjadi selama pembentukan darah dan akibatnya asam nukleat juga sangat dibutuhkan, anemia berkembang. Sedikitnya sel darah secara harfiah dipenuhi dengan hemoglobin, sehingga eritrosit menjadi sangat membesar. Pada defisiensi THF sekunder dan primer, gejala anemia hilang setelah pemberian asam folat tambahan.

Namun, setelah pengobatan ini, jika terdapat defisiensi THF sekunder, defisiensi vitamin B12 dan gejala neurologisnya tetap ada. Selain anemia, kekurangan asam folat juga menyebabkan peningkatan kadar homosistein dalam tubuh. Ini meningkatkan risiko arteriosklerosis. Jika terjadi kekurangan asam folat selama kehamilan, cacat tabung saraf yang paling parah seperti anencephaly atau spina bifida dapat berkembang pada bayi baru lahir.