Sindrom Bourneville-Pringle

Sebagai Sindrom Bourneville-Pringle tiga serangkai tumor otak dengan epilepsi dan keterlambatan perkembangan, lesi kulit dan pertumbuhan pada sistem organ lain diketahui. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi dari dua gen TSC1 dan TSC2. Terapi bersifat simptomatik dengan fokus pada epilepsi.

Apa itu Sindrom Bourneville-Pringle?

Istilah medis sindrom Bourneville-Pringle adalah sinonim untuk sklerosis tuberosa. Fenomena patologis ini termasuk dalam kelompok penyakit keturunan dan ditandai dengan sebagian besar tumor jinak di wajah, di otak dan di sistem organ, oleh cacat intelektual dan serangan epilepsi.

Prevalensi tuberous sclerosis pada bayi baru lahir sekitar satu kasus pada 8.000 bayi. Ahli saraf Prancis Désiré-Magloire Bourneville dan Édouard Brissaud pertama kali menggambarkan penyakit ini bersama dengan dokter kulit Inggris John James Pringle pada abad ke-19. Nama Sindrom Bourneville-Pringle muncul demi mereka.

Dalam dunia berbahasa Inggris, kompleks gejala disebut Kompleks Tuberous Sclerosis. Secara klinis, kompleks ini ditandai dengan tiga serangkai gejala dengan gejala yang disebutkan di atas. Bentuk khusus dari sindrom ini adalah sindrom gen yang berdekatan.

penyebab

Kelompok familial telah diamati sehubungan dengan sindrom Bourneville-Pringle, yang tampaknya didasarkan pada pewarisan dominan autosomal. Namun, pada separuh kasus, penyakit ini tampaknya didasarkan pada mutasi genetik baru sebagai penyebabnya. Tingkat mutasi spontan dengan demikian setidaknya setinggi mutasi yang diturunkan.

Pada kasus familial, mutasi pada gen TSC1 pada lokus Chr.9q34 dan pada gen TSC2 pada lokus Chr.16p13 diamati dengan frekuensi yang sama. Kejadian sporadis hampir secara eksklusif terbatas pada mutasi baru pada gen TSC2. Kedua gen tersebut adalah gen penekan tumor dan oleh karena itu terlibat dalam menekan pertumbuhan sel. Produk gen mereka adalah hamartin dan tuberin, yang fungsinya belum diklarifikasi secara meyakinkan.

Mutasi dalam konteks sindrom Bourneville-Pringle didistribusikan ke semua ekson gen yang disebutkan dan dapat berhubungan dengan semua jenis mutasi. Hanya delesi besar pada gen TSC2 pada satu atau lebih ekson yang belum diamati. Bentuk khusus dari sindrom gen bersebelahan memengaruhi gen TSC2 dan gen PKD1.

Gejala, penyakit & tanda

Sklerosis tuberous ditandai dengan beberapa area diferensiasi jaringan abnormal, yang disebut hamartiae, yang lokasinya berbeda-beda sehubungan dengan sistem organ. Kriteria utama penyakit ini antara lain angiofibroma fasial dan nevi jaringan ikat di daerah dahi, angiofibroma non traumatik, minimal tiga titik hipomelanotik, nevi jaringan ikat sakrum dan beberapa hamartoma pada retina.

Selain displasia kortikal, ada juga nodul subependymal, gejala sel raksasa subependymal, dan rhabdomyomas jantung. Selain itu, limfangiomiomatosis paru dan angiomiolipoma ginjal dapat disebut sebagai kriteria utama. Gejala yang menyertai, pasien biasanya mengalami defek email gigi, polip rektal atau formasi kista tulang.

Selain itu, gejalanya mungkin disertai dengan pengerasan materi putih otak yang tidak biasa. Hal yang sama berlaku untuk fibroid gingiva, depigmentasi, dan kista ginjal. Tiga serangkai sindrom ini dibagi menjadi gejala perubahan kulit, malformasi otak dengan gangguan perkembangan dan epilepsi serta gejala sistem organ lain.

Diagnosis & kursus

Untuk mendiagnosis tuberous sclerosis, dokter menunjukkan kepada pasien dua kriteria utama penyakit atau satu gejala utama dengan dua kriteria sekunder. Perubahan di otak biasanya terdeteksi paling awal dan biasanya ditampilkan menggunakan pencitraan seperti MRI. Analisis genetik molekuler dapat memastikan diagnosis yang dicurigai dari sindrom tersebut dan menyingkirkan sindrom serupa dari diagnosis banding.

Prognosisnya baik untuk pasien dengan sindrom Bourneville-Pringle yang agak ringan. Banyak pasien dengan BPD ringan menjalani sebagian besar kehidupan normal. Orang yang terkena BPD parah dan dengan demikian epilepsi parah, kerusakan kognitif yang parah dan sejumlah besar tumor memiliki prognosis yang lebih buruk dan mungkin harus mengharapkan efek yang memperpendek hidup.

Komplikasi

Pada sindrom Bourneville-Pringle atau tuberous sclerosis, sistem organ yang berbeda terpengaruh dan dapat memiliki komplikasi yang berbeda. Di satu sisi, penyakit ini terutama menyerang sistem saraf pusat dan otak. Mereka yang terkena menderita epilepsi, terutama di masa kanak-kanak. Kejang parsial adalah yang paling umum, tetapi juga bisa digeneralisasikan.

Jika tidak diobati, epilepsi pada masa kanak-kanak dapat berkembang menjadi sindrom Lennox-Gausaut. Orang yang bersangkutan kebanyakan menderita kejang tonik dan absen beberapa kali sehari, yang dalam kasus terburuk bisa berubah menjadi status epileptikus, keadaan darurat medis. Terkadang gangguan perkembangan mental juga bisa diamati pada anak.

Lebih lanjut, satu pasien dapat mengalami peningkatan tekanan intrakranial selama perjalanan penyakit. Ini menyebabkan sakit kepala parah dan gangguan kesadaran. Dalam kasus terburuk, pusat kendali penting dapat terperangkap di area medula yang memanjang (medulla oblongata), yang dapat menyebabkan gagal napas.

Sklerosis tuberosa juga bisa menjadi penyebab kista ginjal atau tumor ganas, yang dapat menyebabkan gagal ginjal (insufisiensi ginjal). Ini sangat membatasi kualitas hidup dan pasien mungkin harus menjalani dialisis atau transplantasi. Rhabdomyoma intrakardiak dapat berkembang di jantung, yang dapat menyebabkan aritmia jantung atau bahkan kematian jantung.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Jika kejang epilepsi dan gangguan kognitif berlanjut, berkonsultasi dengan dokter. Dia dapat menggunakan pemeriksaan ultrasonografi untuk menentukan apakah sindrom Bourneville-Pringle adalah penyebabnya. Diagnosis yang ditargetkan dari penyakit tumor hanya mungkin dilakukan setelah anamnesis komprehensif. Epilepsi karakteristik sudah dapat ditentukan pada bulan-bulan pertama kehidupan.

Dokter anak kemudian akan mengatur pemeriksaan rutin dan mendiagnosis sindrom Bourneville-Pringle dengan cepat. Jika serangan epilepsi tidak terjadi, diagnosisnya lebih sulit. Gangguan perkembangan dan masalah perilaku seringkali hanya berkembang selama masa kanak-kanak atau remaja. Pada dasarnya: jika anak bertingkah laku tidak normal, mengalami kesulitan belajar atau menunjukkan kelainan lain, konsultasi ke dokter spesialis anak harus dilakukan.

Tanda peringatan lain yang memerlukan klarifikasi medis adalah peningkatan perubahan kulit seperti poplar kemerahan atau bintik berbentuk daun yang khas pada kulit. Selanjutnya, tumor kulit, benjolan, dan kelainan lainnya dapat muncul. Jika salah satu atau kedua orang tua menderita sindrom Bourneville-Pringle, sangat disarankan untuk mendapatkan evaluasi medis selama kehamilan.

Dokter & terapis di daerah Anda

Perawatan & Terapi

Sejauh ini, sindrom Bourneville-Pringle tidak dapat diobati secara kausal, karena hanya pendekatan terapi gen yang dapat dianggap sebagai terapi kausal dan pendekatan ini saat ini menjadi subjek penelitian, tetapi belum disetujui untuk digunakan. Untuk alasan ini, hanya terapi simtomatik yang saat ini tersedia untuk pengobatan.

Terapi epilepsi adalah fokus terapi, karena justru gejala inilah yang sangat mengganggu kualitas hidup mereka yang terkena dampak dan, dalam kasus terburuk, menyebabkan kemunduran parah dalam keadaan kesehatan hingga kematian. Pengobatan epilepsi bisa berupa pengobatan atau, dalam kasus yang parah, dengan pembedahan sejauh mungkin.

Misalnya, pemisahan dua belahan otak melalui operasi pengangkatan korpus kalosum telah menunjukkan keberhasilan terapi epilepsi di masa lalu. Untuk bentuk yang lebih ringan, pemberian anti-epilepsi seringkali cukup. Selain langkah-langkah pengobatan ini, tumor harus dikeluarkan dari sistem organ. Karena ini sebagian besar adalah tumor jinak, iradiasi selanjutnya biasanya tidak diindikasikan.

Dalam kasus tumor dalam jumlah besar, bagaimanapun, pemantauan ketat diindikasikan untuk mengidentifikasi kemungkinan perubahan yang mengarah ke ganas di waktu yang tepat. Karena mereka yang terkena sering menderita keterbelakangan mental, tindakan seperti intervensi dini juga bisa menjadi langkah terapeutik yang tepat. Perkembangan wicara dapat didukung dengan terapi wicara.

Penundaan perkembangan motorik dapat diatasi dengan tindakan fisioterapi dan terapi okupasi. Jika penyakit tersebut mengakibatkan stres psikologis bagi pasien, psikoterapi juga dapat bermanfaat.

Outlook & ramalan

Saat ini tidak ada terapi kuratif untuk sindrom Bourneville-Pringle. Hanya pengobatan simtomatik yang memungkinkan. Tingkat keparahan penyakit berbeda untuk setiap pasien. Biasanya, harapan hidup normal. Namun, hal ini dapat dikurangi dengan seringnya serangan epilepsi, keterbelakangan mental yang parah, dan degenerasi maligna dari tumor yang ada.

Terapi ini secara khusus terbatas pada pengobatan kejang epilepsi. Sebagai bagian dari penyakit, semua jenis kejang terjadi pada epilepsi. Hubungan antara perkembangan kognitif dan frekuensi kejang telah diamati. Orang dewasa umumnya mengalami kejang fokal umum sekunder.

Secara keseluruhan, ada gangguan perkembangan yang memanifestasikan dirinya dalam gangguan bahasa, gerak dan belajar. Kecerdasan kecerdasan individu yang terpengaruh dapat berkembang secara berbeda. Meskipun ini normal pada separuh pasien, sekitar 31 persen pasien mencapai hasil bagi maksimal 21.

Perubahan kulit juga berbeda dan bergantung pada usia. Ini adalah sebum adenoma. Perawatan kosmetik adenoma dilakukan dengan operasi pengangkatan atau iradiasi laser. Seringkali ada juga angiomyolipoma, tumor jinak di jaringan ginjal. Tumor jinak juga bisa berkembang di otot lurik jantung. Organ lain seperti paru-paru juga bisa terkena tumor. Degenerasi ganas sangat jarang terjadi.

pencegahan

Sejauh ini, sindrom Bourneville-Pringle hanya dapat dicegah jika, dalam keluarga berencana, pasangan dapat menggunakan tes genetika molekuler untuk menilai risiko mereka terhadap anak yang sakit dan, jika ada peningkatan risiko, memutuskan untuk tidak memiliki anak sendiri.

Anda bisa melakukannya sendiri

Sklerosis tuberous, juga dikenal sebagai sindrom Bourneville-Pringle, adalah penyakit genetik yang belum dapat diobati secara kausal. Tindakan terapeutik karena itu dimulai dengan gejala.

Epilepsi adalah salah satu efek samping yang paling menyusahkan yang biasanya sangat mengganggu kualitas hidup mereka yang terkena. Selain pengobatan obat dengan obat anti-epilepsi, mereka yang terkena sering berkontribusi pada fakta bahwa kejang terjadi lebih jarang atau kurang parah melalui cara hidup mereka. Pasien harus membuat catatan harian epilepsi untuk mengetahui apakah faktor dalam kehidupan sehari-hari mereka yang memicu kejang.

Faktor-faktor semacam itu bisa sangat berbeda sifatnya. Makanan tertentu, alkohol, obat-obatan yang mengubah pikiran serta kurang tidur, stres, perasaan cemas yang parah atau, pada wanita, periode menstruasi. Faktor kritis harus dihindari sejauh mungkin. Banyak penderita dan kerabat mereka juga mendapat manfaat dari bergabung dengan kelompok swadaya untuk epilepsi, yang sekarang ada di banyak kota di Jerman.

Sangat sering, mereka yang terkena tuberous sclerosis juga menderita keterbelakangan perkembangan intelektual. Konsekuensi negatif dapat diatasi dengan intervensi dini yang memadai. Orang tua bisa mendapatkan nasihat dari dokter anak atau kantor kesejahteraan remaja. Jika perkembangan keterampilan motorik juga terganggu, tindakan okupasi dan fisioterapi dapat membantu. Dalam kasus perkembangan bahasa yang tertunda, ahli terapi wicara harus dikonsultasikan.