Siklofosfamid

Siklofosfamid merupakan obat dari golongan obat sitostatika. Ini digunakan untuk pengobatan kanker dan untuk terapi penyakit autoimun yang parah.

Apa itu Siklofosfamid?

Siklofosfamid adalah obat dengan efek alkilasi. Agen alkilasi adalah zat kimia yang dapat memasukkan gugus alkil ke dalam DNA. Siklofosfamid termasuk dalam kelompok senyawa nitrogen-gas mustard dan dengan demikian termasuk dalam sitostatika. Sitostatika adalah obat yang menghambat pertumbuhan sel dan / atau pembelahan sel. Mereka digunakan secara khusus untuk mengobati kanker sebagai bagian dari kemoterapi.

Untuk mencari obat kanker, ahli kimia di perusahaan farmasi Asta Medica memproduksi turunan mustard fosfamid. Berdasarkan hal tersebut, siklofosfamid ditemukan pada tahun 1956. Obat tersebut akhirnya dipatenkan pada tahun 1962. Saat ini siklofosfamid dibuat dari bisamin dan fosfor oksiklorida. Ini menciptakan asam fosfat amida diklorida. Dalam reaksi dengan 3-amino-1-propanol, dengan adanya pelarut basa trietilamina, campuran zat siklofosfamid terbentuk.

Efek farmakologis

Cyclophosphamide adalah salah satu prodrugs. Prodrugs adalah prekursor obat yang tidak aktif yang hanya mengembangkan efeknya melalui berbagai proses metabolisme dalam tubuh. Efek sitotoksik siklofosfamid hanya diaktifkan di hati. Jadi, siklofosfamid itu sendiri adalah zat yang awalnya tidak memiliki efek sitostatik.

Ketersediaan hayati setelah pemberian oral lebih dari 75 persen. Waktu paruh adalah antara tiga dan dua belas jam. Di dalam sel hati, obat dihidroksilasi oleh sistem sitokrom P450. Ini menghasilkan 4-hydroxycyclophosphamide-aldophosphamide. Ini memisahkan akrolein dan dengan demikian menjadi mustard fosforamida. Phosphoramidmustard adalah alkylane dengan bifungsi aktif. Ini merusak DNA sel dengan apa yang disebut tautan silang. Tautan silang adalah tautan silang antara untaian DNA individu. Karena kerusakan DNA, sel tidak bisa lagi membelah. Dengan demikian, proliferasi sel terhambat.

Aplikasi & penggunaan medis

Siklofosfamid digunakan sebagai agen sitostatik dalam pengobatan berbagai jenis kanker. Biasanya, obat tersebut dikombinasikan dengan sitostatika lain dalam terapi. Pada orang dewasa, siklofosfamid digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin. Limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin adalah penyakit ganas pada sistem limfatik.

Dalam kombinasi dengan metotreksat dan 5-fluorourasil, siklofosfamid diberikan dalam apa yang disebut skema CMF dalam pengobatan kanker payudara (kanker payudara). Indikasi lain untuk siklofosfamid adalah sarkoma jaringan lunak dan sarkoma Ewing. Sarkoma Ewing adalah jenis kanker tulang paling umum kedua pada anak-anak.

Siklofosfamid juga digunakan untuk memobilisasi sel punca untuk apheresis sel punca dan sebagai pengobatan pengkondisian sebelum imunoterapi dan transplantasi sel punca. Pada anak-anak, tidak hanya sarkoma Ewing yang diobati dengan siklofosfamid. Area penerapan obat lainnya adalah medulloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma, dan anemia aplastik berat.

Siklofosfamid tidak hanya digunakan dalam terapi kanker. Bahkan penyakit autoimun yang parah seperti granulomatosis, rheumatoid arthritis atau systemic lupus erythematosus (SLE) diobati dengan siklofosfamid. Beberapa penelitian juga menunjukkan perbaikan gejala pada multiple sclerosis. Namun, saat ini tidak ada persetujuan untuk pengobatan multiple sclerosis.

Resiko & efek samping

Siklofosfamid sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan. Kontrasepsi yang memadai harus digunakan selama terapi sehingga kehamilan tidak dapat terjadi dalam keadaan apapun. Selain itu, vaksinasi dengan vaksin hidup tidak boleh dilakukan selama pengobatan dengan siklofosfamid. Efek imunosupresif obat sebaliknya dapat menyebabkan infeksi yang berpotensi mengancam jiwa.

Sebagai bagian dari terapi dengan siklofosfamid, mungkin ada penurunan sel darah putih (leukosit). Efek samping yang umum termasuk mual dan rambut rontok. Dosis kumulatif siklofosfamid meningkatkan risiko leukemia dan tumor kandung kemih. Sebagai bagian dari kemoterapi dengan obat tersebut, peradangan hemoragik pada kandung kemih (sistitis) dapat terjadi. Oleh karena itu, obat mercapto ethanesulfonate sodium (Mesna) diberikan secara paralel dengan siklofosfamid. Apakah hadiah ini benar-benar bermanfaat saat ini masih kontroversial. Pemberian Mesna biasanya tidak diperlukan, terutama dengan siklofosfamid dosis rendah, misalnya dalam pengobatan penyakit autoimun.

Pemberian siklofosfamid dapat menyebabkan infertilitas baik pada pria maupun wanita. Oleh karena itu, kriopreservasi sel telur dan sperma dianjurkan sebelum perawatan untuk pasien yang ingin memiliki anak.