Terapi penggantian enzim

Itu Terapi penggantian enzim digunakan untuk mengobati penyakit penyimpanan lisosom, di mana kekurangan enzim menyebabkan akumulasi patologis produk degradasi di lisosom sel.

Enzim yang hilang karena cacat genetik dikompensasikan dengan infus intravena biasa. Karena enzim sintetis yang diinfuskan tidak dapat melewati sawar darah-otak karena ukuran molekulnya, terapi hanya bekerja untuk penyakit penyimpanan lisosom yang tidak mempengaruhi sistem saraf pusat.

Apa itu terapi penggantian enzim?

Lisosom adalah organel sel khusus tempat zat asing dan endogen dipecah dan sebagian didaur ulang. Enzim hidrolisis khusus diperlukan untuk degradasi dan pengangkutan zat. Ini adalah zat protease, nuklease, lipase dan transporter.

Sejumlah cacat genetik yang diketahui dapat menyebabkan kegagalan enzim tertentu, sehingga beberapa produk degradasi terakumulasi dalam lisosom dalam jumlah patologis dan terakumulasi hingga mencapai matriks ekstraseluler, yaitu ruang antar sel, secara tidak terkendali. Semua cacat genetik yang menyebabkan kegagalan setidaknya satu hidrolase yang diperlukan dirangkum dalam istilah penyakit penyimpanan lisosom. Terapi penggantian enzim (ERT, terapi penggantian enzim) digunakan untuk menggantikan enzim endogen yang hilang dengan enzim yang diproduksi secara sintetis.

Karena hidrolase terdiri dari molekul yang relatif besar, maka hidrolase tidak dapat diserap dari usus tanpa terlebih dahulu dipecah dan dinonaktifkan, sehingga hanya dapat diberikan melalui infus intravena. Namun, ukuran molekul enzim juga mencegah penyeberangan penghalang darah-otak, sehingga terapi hanya dapat efektif untuk penyakit penyimpanan lisosom yang tidak mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP).

Fungsi, efek & tujuan

Lebih dari 50 kelainan metabolisme lisosom yang berbeda diketahui, yang masing-masing dapat ditelusuri kembali ke cacat monogenetik. Penyakit penyimpanan lisosom dapat dibagi menjadi tujuh kelas berbeda tergantung pada zat yang disimpan secara berlebihan karena cacat enzim yang ada.

Mucopolysaccharidoses dan oligosaccharidoses terutama cocok untuk ERT. Tujuan dari ERT adalah selalu untuk mengkompensasi kekurangan enzim spesifik melalui enzim yang disuplai secara artifisial untuk menghentikan penyakit atau setidaknya perjalanan yang lebih ringan. Secara rinci, enzim pengganti tersedia untuk penyakit penyimpanan lisosom berikut:

• Penyakit Gaucher
• Penyakit Pompe
• Penyakit Fabry
• Sindrom Hurler-Pfaundler (mucopolysaccharidosis I)
• Penyakit Hunter (mucopolysaccharidosis II)

• Sindrom Maroteaux-Lamy (mucopolysaccharidosis VI) • Niemann-Pick B

Penyakit Gaucher adalah penyakit penyimpanan lisosom yang paling umum. Itu terjadi dalam tiga varian berbeda, dua di antaranya juga memengaruhi sistem saraf. Dalam bentuk non-neuropatik, limpa sangat terpengaruh, yang sangat membesar dan menyebabkan kerusakan sekunder seperti anemia dan kerusakan sumsum tulang. Gejala khasnya adalah nyeri tulang dan sendi serta gangguan peredaran darah. Varian neuropatik akut dari penyakit ini menunjukkan perjalanan yang parah dan menawarkan sedikit kesempatan untuk bertahan hidup setelah dua tahun pertama kehidupan.

Penyakit penyimpanan Penyakit Pompe disebabkan oleh kekurangan enzim alfa-1,4-glukosidase, yang terlibat dalam sejumlah besar proses metabolisme. Penyakit Pompe menyebabkan pembesaran jantung yang sangat besar (kardiomegali) dan gagal jantung. Ada perjalanan awal, serius, yang muncul dalam beberapa bulan pertama kehidupan, serta bentuk yang lebih ringan yang hanya muncul di tahun-tahun terakhir kehidupan.

Penyakit Fabry disebabkan oleh cacat genetik terkait-X, jadi hanya anak laki-laki dan laki-laki yang dapat terpengaruh oleh penyakit penyimpanan. Penyakit ini biasanya menimbulkan gejala pada masa kanak-kanak lanjut, termasuk serangan nyeri, keratoma pada kulit, masalah ginjal dan kerusakan otot jantung. Kekurangan enzim alpha-galactosidase A menyebabkan akumulasi ceramide trihexoside, yang merupakan penyebab dari pemicuan gejala, yang juga dapat mempengaruhi sistem saraf otonom.

Tidak jarang kerusakan tersebut menyebabkan serangan jantung, infark ginjal atau bahkan stroke. Sindrom Hurler-Pfaundler juga dikenal sebagai mucopolysaccharidosis, tipe I dan disebabkan oleh gangguan metabolisme glikosaminoglikan. Penyakit ini dikaitkan dengan berbagai macam gejala, termasuk gangguan mental yang parah dan perubahan tulang yang parah. Perjalanan penyakitnya parah, sehingga harapan hidup rata-rata diberikan 11 hingga 14 tahun. Penyakit Hunter berhubungan dengan mucopolysaccharidosis, tipe 2 dan - seperti penyakit Hurler - disebabkan oleh cacat terkait-X. Penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit dengan tingkat keparahan yang berbeda-beda, dari yang terjadi pada anak usia dini hingga penyakit ringan yang hanya muncul pada pria dewasa.

Karena gejala jantung yang paling umum seperti cacat katup jantung dan masalah otot jantung, harapan hidup berkisar dari normal hingga sedikit terbatas. Sindrom Maroteaux-Lamy (MPS VI) merupakan salah satu jenis mukopolisakarida yang diturunkan sebagai sifat resesif autosom karena kelainan genetik yang menyebabkannya bukan pada kromosom X. Penyakit ini sangat jarang, dengan satu kasus per 455.000 kelahiran. Ada bentuk ringan dan berat yang diketahui.

Gejala berupa pembesaran hati dan limpa, carpal tunnel syndrome, dan perubahan katup jantung. Niemann-Pick B adalah lipidosis sphingomyelin, yang merupakan salah satu penyakit penyimpanan lisosom dan disebabkan oleh cacat genetik pada kromosom 11. Sementara tipe B dari penyakit ini terutama menyerang hati dan limpa, tipe A juga memiliki masalah saraf yang cukup besar.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Resiko, efek samping & bahaya

Karena banyak penyakit penyimpanan lisosom yang dapat diobati dengan terapi penggantian enzim menjadi parah dengan tingkat kematian yang lebih tinggi jika tidak diobati, risiko terbesar dalam ERT adalah bahwa enzim pengganti yang dipilih tidak bekerja atau bekerja terlalu lemah.

Risiko lain lebih sedikit terletak pada terapi itu sendiri daripada pada kenyataan bahwa penyakit yang mendasari dikenali terlalu terlambat, sehingga ERT dapat berhenti dalam perjalanan, tetapi kerusakan yang telah terjadi tidak dapat berkurang. Hampir setiap detik pasien yang dirawat bereaksi sementara terhadap infus dengan gejala seperti demam dan menggigil. Alasan untuk ini belum sepenuhnya dipahami. Beberapa pasien bereaksi dengan membentuk antibodi dan telah diketahui kasus di mana pasien bereaksi dengan ruam dan bronkospasme.