Proopiomelanokortin

Proopiomelanokortin (POMC) adalah yang disebut prohormon, dari mana lebih dari sepuluh hormon aktif yang berbeda dapat dibentuk. Prohormon disintesis di adenohipofisis, di hipotalamus, serta di plasenta dan epitel, untuk mengekspresikan hormon yang sesuai di sana. Kekurangan POMC menyebabkan gangguan hormonal yang serius pada organisme.

Apa itu Proopiomelanocortin?

Proopiomelanocortin adalah protein yang terdiri dari 241 asam amino berbeda. Sebagai zat itu sendiri tidak efektif dalam organisme karena hanya disebut prohormon. Namun, sebagai prohormon, ia dapat dipecah menjadi lebih dari sepuluh hormon aktif penting melalui berbagai langkah perantara.

Ini terjadi melalui pengaruh orang yang bertobat. Convertase, pada gilirannya, adalah enzim yang secara katalitik mendukung langkah-langkah konversi prohormon menjadi bahan aktif. Reaksi ini dikenal sebagai proteolisis terbatas. Mekanisme pengaturan yang rumit dalam tubuh hanya mengubah cukup proopiomelanokortin untuk menghasilkan konsentrasi yang cukup dari masing-masing hormon target aktif. POMC dikodekan oleh gen pada segmen kromosom 2p23.3.

Hormon peptida aktif individu dipisahkan pasca-translasi dari proopiomelanokortin prohormon. Oleh karena itu, perubahan struktur hormon ini hanya dimediasi melalui gen 2p23.3. Mutasi pada gen ini memiliki pengaruh besar pada proses hormonal dalam organisme manusia.

Fungsi, efek & tugas

Di antara sepuluh hormon aktif yang dipisahkan dari proopiomelanocortin adalah agen seperti adrenokortikotropin (ACTH), hormon perangsang melanosit, γ-lipotropin (γ-LPH) dan β-endorphin. Hormon kortikotropin seperti peptida perantara (CLIP) juga terbentuk. ACTH terbentuk di kelenjar hipofisis anterior di bawah pengaruh hormon pelepas kortikotropin (CRH).

Ini bertanggung jawab untuk sintesis steroid dan merangsang kelenjar adrenal untuk menghasilkan kortison dan kortikoid mineral. Ini juga merangsang produksi hormon seks seperti testosteron dan estrogen. Itu selalu terbentuk lebih besar selama stres, karena itu juga bertanggung jawab untuk pembentukan hormon stres kortison. Hormon perangsang melanosit diproduksi di hipotalamus dan lobus hipofisis dan bertanggung jawab untuk mengaktifkan reseptor melanokortin. Dengan demikian, mereka mengatur pembentukan melanin dalam melanosit. Selain itu, mereka mengatur reaksi demam dan terlibat dalam mengendalikan rasa lapar dan gairah seksual.

Hormon perangsang melanosit pada gilirannya dibentuk dari produk antara dalam pemecahan proopiomelanokortin, β-lipotropin. β-lipotropin sendiri juga memiliki efek mobilisasi lipid. Selain hormon yang merangsang melanosit, γ-lipotropin dan endorfin juga terbentuk dari β-lipotropin. Endorfin memiliki efek analgesik dan bertanggung jawab, antara lain, untuk rasa lapar dan perkembangan kebahagiaan atau euforia melalui aktivasi sinapsis yang bergantung pada dopamin. Untuk alasan ini, prohormon proopiomelanocortin memainkan peran utama dalam pengaturan rasa lapar dan seksualitas, untuk sensasi nyeri, untuk keseimbangan energi fisik, berat badan dan stimulasi melanosit.

Pendidikan, kejadian, properti & nilai optimal

Seperti yang telah disebutkan, proopiomelanokortin terbentuk di adenohipofisis, hipotalamus, epitel, dan plasenta. Prohormon, juga dikenal sebagai POMC, dikodekan oleh gen pada kromosom 2 pada segmen kromosom 2p23.3. Sebagai prohormon, itu dalam bentuk tidak aktif. Dengan memecah menjadi hormon peptida aktif yang berbeda, fungsi tubuh yang berbeda dapat dipenuhi yang tampaknya tidak ada hubungannya satu sama lain.

Namun, jika prohormon ini gagal, fungsinya yang sangat penting bagi organisme diekspresikan, karena pada saat yang sama hormon aktif yang terpisah dari proopiomelanokortin juga hilang atau memiliki gangguan fungsional. Namun, POMC tidak diubah menjadi semua hormon peptida berikutnya pada waktu yang bersamaan. Langkah-langkah reaksi individu dikoordinasikan melalui mekanisme pengaturan yang kompleks. Hormon pelepas kortikotropin (CRH) bertanggung jawab untuk pembentukan ACTH dari POMC di adenohipofisis. Ia menjadi aktif, misalnya, ketika ada stres yang berkaitan dengan penyakit, emosi, stres fisik dan psikologis atau depresi.

Penyakit & Gangguan

Kekurangan proopiomelanocortin memiliki efek yang besar pada organisme. Akibatnya, seluruh keseimbangan hormon hilir bercampur. Awalnya, hormon peptida yang dipisahkan dari proopiomelanokortin tidak ada atau menunjukkan cacat fungsional.

Prohormon yang dimodifikasi secara genetik tidak dapat memisahkan hormon peptida yang berfungsi penuh. Gambaran klinis yang ekstrim, yang berhubungan dengan defisiensi proopiomelanocortin, ditandai dengan obesitas ekstrim. Obesitas ini sudah ada sejak lahir. Selanjutnya rambut pasien diwarnai merah. Gambaran klinis meliputi kejang hipoglikemik, kolestasis dan hiperbilirubinemia. Pengaturan berat badan tidak dimungkinkan karena hiperfagia yang ekstrim (makan berlebihan) sebagai akibat dari disregulasi pusat kelaparan. Insufisiensi adrenal juga terjadi karena glukokortikoid dan mineral kortikoid tidak dapat lagi terbentuk secara adekuat.

Secara keseluruhan, jika tidak diobati, penyakit ini menyebabkan kematian akibat gagal hati. Namun, gambaran klinis yang ekstrim ini jarang diamati sejauh ini. Sebanyak sepuluh kasus telah dijelaskan sejauh ini. Penyebab sindrom ini adalah kurangnya POMC akibat mutasi pada gen 2p23.3. Cacat genetik ini diturunkan sebagai sifat resesif autosom. Kelangkaan penyakit ini disebabkan oleh fakta bahwa POMC tidak ada sama sekali atau cacat parah yang menyebabkan kegagalan fungsional tidak sesuai dengan kehidupan. Oleh karena itu, hanya sedikit mutasi pada gen ini yang menghasilkan keturunan yang layak, tetapi mereka memiliki masalah kesehatan yang serius.

Dalam hal diagnosis banding, tentu saja, beberapa penyakit yang diakibatkan oleh kesalahan pengaturan selanjutnya dalam sistem hormonal harus disingkirkan. Bukti lengkap penyakit hanya bisa dilakukan melalui tes genetik.