Fenofibrate

Fenofibrate adalah, di antara fibrat lainnya, variasi dari asam clofibric. Itu milik inti penurun lipid seperti asam nikotinat dan statin. Kadar trigliserida yang meningkat adalah spektrum utama aktivitas fenofibrat. Efek penurun kolesterol tidak begitu khas, tetapi tetap ada.

Apa itu fenofibrate?

Fenofibrate (nama kimiawi: 2- [4- (4-chlorobenzoyl) phenoxy] -2-methylpropionic acid isopropyl ester) termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai fibrat, yang merupakan terapi obat penting untuk pengobatan hiperlipidemia, yaitu peningkatan lipid darah. Fenofibrate terutama digunakan untuk mengobati peningkatan kadar trigliserida dalam darah dengan menurunkannya.

Sebaliknya, ada statin, yang terutama digunakan untuk mengobati kadar kolesterol tinggi. Namun, fenofibrate juga dapat digunakan untuk mengobati kolesterol dalam darah. Efek utamanya, bagaimanapun, terletak pada trigliserida, itulah sebabnya ia juga digunakan terutama untuk meningkatkan trigliserida dalam darah.

Metabolisme lipid yang terganggu harus ditangani secepat mungkin untuk menjamin perlindungan dari penyakit sekunder seperti penyakit pada sistem kardiovaskular. Pilihan pertama adalah statin, yang menjamin pengurangan lipid yang kuat. Fenofibrate dan fibrat lainnya hanya merupakan pilihan kedua dan terutama digunakan ketika statin tidak dapat ditoleransi selama terapi atau ketika hanya trigliserida, bukan kolesterol, yang meningkat.

Fenofibrate adalah bubuk putih, tidak larut, seperti kristal yang diberikan dalam bentuk kompak sebagai tablet atau kapsul. Setelah fenofibrate dicerna, itu dipecah menjadi asam clofibric, yang kemudian diekskresikan dalam urin, itulah sebabnya dosisnya harus disesuaikan jika ginjal rusak.

Efek farmakologis pada tubuh dan organ

Efek utama fenofibrate adalah menurunkan kadar trigliserida plasma. Bagaimana ini terjadi sebenarnya belum diteliti dengan tepat. Namun demikian, dapat diasumsikan bahwa hal tersebut memiliki beberapa pengaruh. Salah satunya adalah fenofibrate mengaktifkan PPARα. Ini adalah reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom, yang mengikat dirinya sendiri ke DNA setelah fenofibrate diikat dan memengaruhi pembacaan beberapa gen di sana dan dengan demikian juga mengubah metabolisme lipid.

Di satu sisi, hal itu menyebabkan pemecahan lebih kuat dari LDL kolesterol "jahat" (sekitar 10-25%). Ada juga peningkatan moderat pada HDL (sekitar 10%). Kolesterol "jahat" disebut demikian karena disimpan di dalam pembuluh dan dengan demikian menyebabkan aterosklerosis. Sebagai gantinya, kolesterol "baik" mengangkut lemak keluar dari pembuluh, misalnya, dan menyebabkannya dipecah. Selain itu, fenofibrate mengurangi pelepasan VLDL dari hati, yang juga terlibat dalam proses kalsifikasi di dinding pembuluh darah.

Fenofibrate juga mengaktifkan lipoprotein lipase, yang mendorong pemecahan lipid darah. Efek lain dari fenofibrate terutama mempengaruhi dinding pembuluh darah, di mana proses inflamasi dihentikan dengan mengurangi pembentukan protein inflamasi. Efek lain dari fenofibrate adalah meningkatkan risiko pengembangan batu empedu yang mengandung kolesterol.

Aplikasi & penggunaan medis untuk pengobatan & pencegahan

Indikasi fenofibrate yang paling penting adalah peningkatan kadar trigliserida dalam darah. Hal ini dapat timbul karena kelainan primer metabolisme lipid, yaitu hipertrigliseridemia bawaan (peningkatan konsentrasi trigliserida dalam darah) atau kelainan sekunder, yaitu bentuk hipertrigliseridemia yang didapat. Yang terakhir ini bisa disebabkan oleh berbagai macam, misalnya pola makan yang buruk, yang bisa menyebabkan obesitas, tapi juga anoreksia.

Beberapa gangguan metabolisme seperti diabetes meningkatkan lipid darah. Tetapi penyakit ginjal juga menjadi penyebab peningkatan kadar trigliserida. Hipertrigliseridemia sekunder juga bisa bersifat iatrogenik, yaitu oleh dokter yang meresepkan obat peningkat lipid, seperti beta-blocker atau kortison.

Penerapan lain yang mungkin dari fenofibrate adalah sindrom metabolik. Ini adalah kombinasi berbahaya dari metabolisme karbohidrat yang terganggu, obesitas, tekanan darah yang meningkat dan metabolisme lipid yang terganggu (trigliserida meningkat sementara HDL menurun).

Fenofibrate diambil dalam bentuk kapsul atau tablet. Waktu paruh sekitar 22 jam, yang menjadikannya fibrate efektif terpanjang. Dosisnya 200 mg sekali sehari.

Resiko & efek samping

Fenofibrate dapat menyebabkan efek samping nonspesifik dan efek samping spesifik yang khas dari fibrat. Reaksi alergi terhadap obat, yang berhubungan dengan pembengkakan yang khas, masalah pernapasan dan gatal-gatal, tidak spesifik. Efek samping lain yang agak tidak spesifik adalah, misalnya, menggigil dengan demam dan perasaan seperti flu, sakit kepala, pembengkakan pada ekstremitas bawah, impotensi dan nyeri sendi. Selain itu, pusing dan kantuk bisa terjadi.

Karena fenofibrate memengaruhi saluran pencernaan, keluhan yang tidak spesifik seperti mual, muntah, dan diare juga dapat terjadi di sini. Penambahan berat badan yang tidak diinginkan juga bisa terjadi.

Kerusakan otot (rhabdomyolysis) khusus untuk fenofibrate. Pasien mengalami nyeri otot yang parah, kram, dan kelemahan umum. Obat penurun lipid lain seperti statin juga dapat menyebabkan rhabdomyolysis. Oleh karena itu, terapi kombinasi dengan fenofibrate harus dihindari.

Efek samping khas lain dari fenofibrate adalah meningkatkan kemungkinan mengembangkan batu kolesterol empedu. Fenofibrate dikontraindikasikan pada penyakit kandung empedu, penyakit hati, insufisiensi ginjal, serta pada ibu menyusui dan wanita hamil.