Homosistinuria

Sebagai Homosistinuria adalah penyakit metabolik langka yang ditentukan secara genetik yang dapat ditelusuri kembali ke defisiensi enzim dan ditandai dengan peningkatan konsentrasi homosistein dalam darah. Dengan terapi dini dan konsisten, homosistinuria biasanya dapat diobati dengan baik.

Apa itu homocystinuria?

Sebagai Homosistinuria adalah penyakit metabolisme asam amino langka yang disebabkan oleh genetik, yang disebabkan oleh kerusakan pada berbagai enzim yang terlibat dalam metabolisme metionin (asam amino esensial).

Homosistein dan homosistin adalah produk degradasi atau perantara dari proses metabolisme ini dan segera dimetabolisme lebih lanjut pada orang sehat. Karena adanya enzim yang rusak, ini hanya mungkin pada tingkat tertentu pada mereka yang terkena homosistinuria, sehingga konsentrasi homosistein dalam darah dan homosistin dalam urin meningkat.

Peningkatan konsentrasi asam amino yang dianggap beracun ini dapat merusak berbagai sistem organ. Penyakit mata (dislokasi lensa, miopia, glaukoma), perubahan tulang (osteoporosis, tungkai panjang marfanoid), kerusakan pada sistem saraf pusat (keterbelakangan mental dan fisik, kejang, gangguan serebrovaskular) dan sistem vaskular (tromboemboli, oklusi vaskular) adalah gejala sisa khas homosistinuria.

penyebab

Homosistinuria disebabkan oleh cacat genetik bawaan resesif autosom, yang mengakibatkan defisiensi berbagai enzim yang terlibat dalam metabolisme metionin. Bergantung pada enzim yang terpengaruh secara khusus dan sub-proses metabolisme metionin, tiga jenis homosistinuria dibedakan.

Dengan lebih sering Tipe I. Pada homosistinuria, terjadi kekurangan enzim cystathione beta synthase (CBS), yang mengganggu sintesis sistein dari metionin. Akibatnya, homosistein menumpuk di dalam darah (hiperhomosisteinemia) dan homosistin menumpuk dalam urin (homosistinuria).

Tipe II Homocystinuria ditandai dengan kurangnya 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), yang mengatur sintesis metionin dari homocysteine. Oleh karena itu, sub-proses metabolisme ini terganggu pada penderita tipe II dan, selain memperkaya serum dengan homosistein, juga dapat menyebabkan defisiensi metionin.

Tipe III homosistinuria ditandai dengan defisiensi cobalamin (koenzim vitamin B12). Cobalamin juga terlibat dalam sintesis metionin dari homosistein, sehingga defisiensi juga dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi homosistein dalam darah dan defisiensi metionin.

Gejala, penyakit & tanda

Homocystinuria dapat terjadi dalam berbagai bentuk. Gejalanya beragam dan berbeda tergantung pada tahap kehidupan. Sebelum usia dua tahun, tanda-tanda penyakit hanya muncul pada kasus yang sangat jarang. Terlepas dari temuan laboratorium yang khas, bayi baru lahir dengan homosistinuria normal.

Biasanya, tingkat homosistein dalam darah meningkat secara signifikan. Ini merusak pembuluh darah, yang dalam jangka panjang dapat menyebabkan kalsifikasi vaskular (arteriosklerosis) dan emboli serta trombosis terkait. Akibatnya, harapan hidup mereka yang terkena dampak menjadi sangat terbatas. Gejala gangguan metabolisme masa kanak-kanak yang paling mencolok adalah penurunan lensa mata.

Ini sering dikaitkan dengan miopia. Semakin dini tanda pertama penyakit muncul, semakin tinggi risiko retardasi psikomotorik (kecacatan intelektual), yang tidak dapat diubah. Kebanyakan dari mereka yang terkena sudah menderita osteoporosis di masa kanak-kanak. Akibatnya, tulang belakang menjadi rata dan berangsur-angsur berubah bentuk.

Tingkat homosistein yang tinggi seringkali menyebabkan perawakan tinggi dan gejala yang mirip dengan sindrom Marfan. Ini termasuk adanya dada ayam dan corong, lensa mata yang bergeser (dislokasi lensa atau ektopi lensa), glaukoma (glaukoma), ablasi retina dan jari laba-laba (arachnodactyly).

Diagnosis & kursus

Untuk mendiagnosis Homosistinuria analisis laboratorium yang berbeda digunakan. Jika analisis urin (misalnya uji sianida-nitroprusida) menunjukkan peningkatan konsentrasi homosistin dan / atau penurunan konsentrasi metionin (tipe II dan III), ini dapat mengindikasikan homosistinuria.

Analisis darah dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi serum homosistein dan mendiagnosis hiperhomosisteinemia yang terkait dengan homosistinuria. Diagnosis dipastikan dengan membiakkan sel dari jaringan ikat atau sampel jaringan hati, di mana cacat genetik yang mendasari dapat dideteksi secara langsung.

Perjalanan homosistinuria dapat bervariasi dari orang ke orang dalam hal gejala dan penyakit sekunder. Dengan diagnosis dini dan terapi awal, homosistinuria biasanya memiliki perjalanan yang baik dan prognosis yang baik.

Komplikasi

Homosistinuria terutama mengarah pada keluhan psikologis yang parah yang dapat berdampak sangat negatif pada kehidupan pasien dan kehidupan sehari-hari. Dalam kebanyakan kasus, terjadi gangguan kepribadian yang kuat, yang disertai dengan gangguan perilaku. Gangguan tersebut dapat menyebabkan komplikasi yang parah, terutama pada anak-anak.

Biasanya, pasien dipengaruhi oleh pengucilan sosial dan semakin menarik diri dari kehidupan. Hal ini tidak jarang menyebabkan suasana hati yang depresi. Lebih lanjut, ada ketidaknyamanan pada mata, sehingga misalnya glaukoma atau miopia bisa berkembang. Berbagai penyakit pada pembuluh darah juga terjadi jauh lebih awal dan dapat menyebabkan pembatasan pergerakan.

Pengobatan itu sendiri, pada umumnya, tidak menyebabkan komplikasi tertentu dan dilakukan dengan bantuan obat-obatan. Penyakit ini berkembang relatif cepat secara positif. Dalam kebanyakan kasus, tidak ada gejala lebih lanjut bahkan setelah perawatan. Pengobatan dini tidak mengurangi harapan hidup. Keluhan psikologis dapat ditangani secara suportif oleh psikolog.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Jika gejala seperti gangguan perilaku, trombosis, atau keterlambatan perkembangan terjadi, dokter pasti harus diperiksa. Tanda-tanda osteoporosis atau arteriosklerosis juga harus diklarifikasi pada tahap awal. Seorang dokter harus menentukan penyebab gejala dan, jika perlu, memulai pengobatan. Oleh karena itu, gejala yang disebutkan harus diklarifikasi dengan cepat. Orang dengan cacat genetik sangat rentan untuk mengembangkan homocystinuria. Mereka yang terkena dampak harus berkonsultasi dengan dokter keluarga mereka dengan cermat dan memberi tahu mereka tentang gejala yang tidak biasa.

Pada dasarnya, keluhan harus diklarifikasi yang berlangsung selama lebih dari beberapa hari atau yang intensitasnya meningkat dalam jangka waktu yang lebih lama. Tanda-tanda karakteristik homosistinuria biasanya berkembang secara diam-diam dan seringkali hanya dikenali ketika penyakit yang tidak dapat disembuhkan telah muncul. Yang lebih penting lagi adalah mengenali gejala awal dan mengobatinya. Orang yang melihat perubahan fisik atau emosional pada diri mereka sendiri atau orang lain yang mungkin terkait dengan gangguan metabolisme harus berbicara dengan dokter keluarga mereka sesegera mungkin. Kontak lainnya adalah spesialis penyakit dalam atau klinik spesialis untuk penyakit keturunan.

Dokter & terapis di daerah Anda

Perawatan & Terapi

Terapi satu Homosistinuria tergantung pada jenis penyakit yang mendasari atau cacat enzim dan bertujuan untuk mengurangi dan menghilangkan peningkatan konsentrasi homosistein toksik. Homosistinuria tipe I diobati dengan piridoksin (vitamin B6) bila ada aktivitas sisa dari enzim yang rusak.

Zat tersebut meningkatkan aktivitas enzim dan menurunkan konsentrasi homosistein dalam darah. Sekitar 50 persen dari mereka yang terkena jenis ini merespons terapi oral dengan vitamin B6 dosis tinggi dengan sangat baik. Selain itu, diet rendah metionin dan tinggi sistin dianjurkan untuk mendukung terapi.

Jika terdapat aktivitas enzim sisa pada homosistinuria tipe II dan III, di mana sintesis metionin dari homosistein terganggu, upaya dilakukan untuk membatasi kerusakan dengan sediaan cobalamin (vitamin B12). Untuk kedua bentuk homosistinuria, diet kaya metionin diindikasikan.

Selain itu, asam folat, yang juga memiliki efek positif pada aktivitas reduktase 5,10-metilen tetrahidrofolat yang rusak, serta metionin dan betain digunakan sebagai terapi untuk tipe II. Obat antikoagulan (asam asetilsalisilat) digunakan untuk membantu mencegah penyakit pembuluh darah seperti trombosis dan emboli.

Outlook & ramalan

Dengan diagnosis dini dan terapi intensif, prognosis homosistinuria biasanya baik. Penyakit ini tidak dapat disembuhkan karena merupakan cacat genetik. Namun, sebagai bagian dari terapi, dimungkinkan untuk secara permanen mengurangi konsentrasi homosistein dan metionin, yang secara signifikan mengurangi kemungkinan gangguan perkembangan dan komplikasi.

Derajat keparahan homosistinuria bisa bervariasi. Ada bentuk penyakit yang awalnya tidak mencolok dan sebaliknya ringan. Namun, ada juga risiko yang lebih besar untuk mengembangkan arteriosklerosis, trombosis, emboli, serangan jantung, dan stroke sejak usia 20 atau 30 tahun.

Namun, jika konsentrasi homosistein sudah sangat tinggi pada masa bayi, terdapat risiko besar gangguan perkembangan fisik dan mental pada anak tanpa perawatan intensif. Cacat mental sudah bisa terlihat dalam dua tahun pertama kehidupan. Anak-anak yang terkena juga sering menderita osteoporosis. Hingga 70 persen dari anak-anak yang tidak diobati mengalami masalah mata, yang paling jelas terlihat dalam penurunan lensa mata. Konsekuensi lain untuk mata adalah glaukoma, rabun jauh yang ekstrim, ablasi retina dan kebutaan. Jika bentuk penyakit yang parah terlambat diobati atau tidak diobati sama sekali, trombosis dan emboli akan berkembang pada 30 persen dari semua pasien di bawah usia 20 tahun.

pencegahan

Sana Homosistinuria adalah penyakit genetik, tidak dapat dicegah. Namun, jika pengobatan dimulai lebih awal, komplikasi homosistinuria dapat dicegah atau dibatasi. Selain itu, mereka yang terkena dampak memiliki pilihan untuk melakukan tes homocystinuria pada anak mereka yang belum lahir sebagai bagian dari diagnosis prenatal (analisis cairan ketuban). Saudara kandung dari mereka yang terkena juga direkomendasikan untuk diperiksa homosistinuria.

Rehabilitasi

Bergantung pada jenis kerusakan enzim yang menjadi penyebab gangguan metabolisme, serangkaian tindakan berguna dan diperlukan sebagai bagian dari perawatan lanjutan untuk homosistinuria. Pada homohystinuria tipe I, pasien harus mematuhi diet kaya vitamin selain pemberian medis vitamin B6. Vitamin B6 meningkatkan aktivitas enzim yang rusak dan akibatnya menyebabkan konsentrasi homosistein yang lebih rendah dalam darah.

Pola makan harus dipatuhi secara permanen agar efek ini tetap terjaga. Hal yang sama berlaku untuk konsumsi makanan yang kaya sistin dan rendah metionin. Pada homosistinuria tipe II, diet juga harus dilanjutkan untuk mencapai efek jangka panjang. Selain itu, pemeriksaan tindak lanjut rutin berlaku selama tindak lanjut. Dokter harus memeriksa aktivitas enzim yang terpengaruh dan menyesuaikan terapinya jika perlu.

Karena homosistinuria biasanya bukan penyakit serius, pemeriksaan medis setiap tiga hingga enam bulan sudah cukup. Dalam kasus gangguan yang parah, seorang spesialis harus dikonsultasikan setiap bulan setelah terapi yang sebenarnya telah selesai. Selain itu, perhatian harus diberikan pada gejala yang tidak biasa, karena gangguan metabolisme dapat menyebabkan penyakit lain dalam jangka panjang yang harus diobati.

Anda bisa melakukannya sendiri

Bergantung pada jenis defek enzim yang mendasari homocystinuria dan terapi yang digunakan dokter, pasien dapat melakukan beberapa hal sendiri untuk meringankan gejalanya.

Pertama-tama, diet kaya sistin itu penting. Korban sebaiknya mengkonsumsi beras, kacang-kacangan, kedelai dan produk oat. Bahan aktifnya juga terdapat pada semangka, biji bunga matahari dan teh hijau. Dokter juga akan meresepkan suplemen vitamin B12 untuk membatasi kerusakannya. Orang yang terkena dampak dapat mendukung tindakan ini dengan bekerja sama dengan ahli gizi untuk membuat rencana nutrisi kaya metionin dan menerapkannya secara konsisten. Makanan dengan kandungan protein tinggi seperti telur atau daging sebaiknya dihindari. Makanan rendah protein, termasuk buah, sayuran dan pasta rendah protein, roti atau tepung dari toko spesialis, diperbolehkan. Diet ini juga harus didukung dengan berbagai vitamin B dan asam folat.

Setelah penyakitnya sembuh, pasien harus menjalani pemeriksaan tambahan. Homocystinuria adalah penyakit seumur hidup yang membutuhkan evaluasi rutin di pusat perawatan khusus. Pemantauan ketat memungkinkan masalah metabolisme diidentifikasi lebih awal dan diobati sebelum komplikasi muncul.