Transthyretin adalah protein transpor untuk hormon tiroid yang ditemukan di semua vertebrata, yang disintesis di hati dan di area tertentu di otak. Perubahan genetik spesifik pada transthyretin dapat menyebabkan amiloidosis tipe 1 atau amiloidosis ATTR.
Apa itu transthyretin?
Transthyretin (TTR) termasuk dalam protein transpor. Selain thyroxine-binding globulin (TBG), ini juga merupakan protein yang mengikat hormon tiroid. Namun, kekuatan pengikatnya tidak sekuat TBG.
L-tiroksin (T4) 99,99 persen dan triiodotironin (T3) 99 persen terikat pada TBG. Transthyretin mengikat hormon tiroid T4 dengan afinitas yang lebih rendah. Tidak ada ikatan di T3. Menghubungkan ke protein transpor secara signifikan meningkatkan paruh hormon tiroid dalam tubuh, karena ini secara signifikan menunda ekskresi mereka dalam urin. Waktu paruh untuk T4 adalah sekitar lima hingga delapan hari. Di T3, bagaimanapun, hanya sekitar 19 jam karena pengikatannya pada TBG jauh lebih rendah dan tidak terikat pada transthyretin sama sekali.
Konsentrasi total hormon tiroid bergantung pada konsentrasi protein transpor. Namun, tidak seperti hormon tiroid bebas, hormon tiroid terikat tidak aktif secara biologis. Tempat utama produksi transthyretin adalah hati dan pleksus koroid. Pleksus koroid adalah struktur pembuluh arteriovenosa yang kusut di ventrikel serebral.
Anatomi & struktur
Transthyretin adalah molekul protein yang terdiri dari 127 asam amino. Struktur sekunder, tersier dan kuaternernya terdiri dari homotetramer. Protein transpor dapat ditentukan dengan cara elektroforesis serum. Itu muncul sebelum puncak albumin, itulah sebabnya transthyretin juga merupakan nama alternatif Prealbumin membawa.
Transthyretin memiliki massa molar 55 kDa. Struktur kimiawi transthyretin memungkinkannya mengikat hormon tiroid dan retinol. Karena konsentrasinya turun dalam reaksi inflamasi kronis, ia juga dikenal sebagai protein fase anti-akut. Protein fase akut sebagian besar diproduksi dalam reaksi inflamasi. Dengan cara ini, mereka dengan cepat tersedia bagi tubuh jika terjadi reaksi pertahanan yang diperlukan. Hal sebaliknya berlaku untuk protein fase anti-akut seperti transthyretin.
Fungsi & tugas
Fungsi utama transthyretin adalah mengikat dan mengangkut hormon tiroid. Bersama dengan TBG, ini memastikan waktu paruh yang lebih lama dalam organisme. Hormon tiroid tidak aktif saat terikat, tetapi bisa dilepaskan kapan saja jika perlu.
Fungsi lain dari transthyretin adalah untuk mengikat retinol. Ini membentuk kompleks dengan protein pengikat retinol. Retinol adalah vitamin A gratis, yang melakukan berbagai tugas di dalam tubuh. Ini bertanggung jawab untuk proses visual dan berpartisipasi dalam fungsi kulit, selaput lendir, sistem kekebalan tubuh, metabolisme dan sel darah. Baik hormon tiroid dan retinol hanya aktif dalam bentuk bebas. Namun, pengikatannya untuk mengangkut molekul seperti transthyretin mencegah reaksi yang tidak terkontrol dari zat aktif ini. Pelepasan terkontrol dari ikatan dengan protein transpor memastikan bahwa zat ini bekerja dengan baik.
Penyakit
Berbagai mutasi transthyretin dapat menyebabkan defisiensi serta ikatan yang lebih kuat dengan hormon tiroid (hipertiroksinemia). Pada hipertiroksinemia, nilai total kelenjar tiroid meningkat. Tetapi konsentrasi hormon tiroid bebas normal.
Dengan demikian, fungsi tiroid normal terjadi. Tidak ada gejala. Hipertiroksinemia terkadang disalahartikan sebagai hipertiroidisme (kelenjar tiroid yang terlalu aktif). Perbedaannya, bagaimanapun, adalah bahwa hipertiroidisme memiliki peningkatan konsentrasi tiroid total dan konsentrasi hormon tiroid bebas yang lebih tinggi. Sehubungan dengan transthyretin, bagaimanapun, amiloidosis tipe 1 (amiloidosis TTR) sering terjadi. Seringkali akibat dari kekurangan transthyretin, yang pada gilirannya bersifat genetik.
Pada amiloidosis, serat protein kecil yang tidak lagi larut disimpan di ruang antara sel, interstitium. Serat-serat ini dalam bentuk yang disebut fibril beta yang disebut amiloid. Amiloidosis bukanlah penyakit independen, tetapi merupakan istilah kolektif untuk beberapa penyakit berbeda dengan proses deposisi patologis. Tergantung pada penyebabnya, organ tertentu dipengaruhi oleh pengendapan serat protein yang rusak. Amiloidosis TTR yang disebabkan oleh transthyretin mungkin melibatkan jantung, sistem saraf, usus, mata, paru-paru atau ginjal, antara lain.
Insufisiensi jantung dengan aritmia jantung, gangguan sensorik pada tangan dan kaki, diare, sembelit, penurunan berat badan atau, dalam kasus yang jarang terjadi, kerusakan ginjal parah hingga dan termasuk dialisis mungkin terjadi. Karena transthyretin diproduksi di hati, transplantasi hati dapat menyembuhkan bentuk amiloidosis ini. Hati baru yang sehat sedang mensintesis transthyretin normal lagi. Proses deposisi terhenti. Jika penyakitnya lebih parah, transplantasi hati tidak dapat menjamin kesembuhan. Bentuk khusus dari TTR amyloidosis adalah ATTR amyloidosis (senile amyloidosis). Bentuk penyakit ini terjadi terutama pada usia lanjut. Di sini juga, penyebabnya dapat ditemukan pada perubahan genetik pada transthyretin.
Jika tidak diobati, amiloidosis menyebabkan kematian dalam beberapa tahun. Selain transplantasi hati kausal, terapi simtomatik harus dilakukan. Ini tergantung pada organ mana yang paling terpengaruh. Jika jantung terkena, diuretik dan inhibitor ACE akan diberikan. Jika terjadi aritmia jantung, alat pacu jantung dapat membantu. Penting untuk makan makanan rendah garam. Jika ginjal terlibat, diet rendah garam, penghambat ACE dan diuretik juga diindikasikan. Dialisis mungkin diperlukan.
