Sindrom Kostmann

Itu Sindrom Kostmann adalah neutropenia cogenital dan parah, yang ditandai dengan tidak adanya granulosit neutrofil. Tanpa komponen sistem kekebalan ini, pasien dengan sindrom ini jauh lebih rentan terhadap infeksi daripada rata-rata. Pemberian G-CSF jangka panjang merupakan tindakan terapeutik yang memungkinkan.

Apa itu Sindrom Kostmann?

Pasien dengan sindrom Kostmann menderita infeksi jauh lebih sering daripada rata-rata karena kurangnya neutrofil. Karena kekurangan kekebalan ini, sindrom Kostmann dapat dikenali segera setelah lahir dalam banyak kasus.
© didesign - stock.adobe.com

Sebagian sel darah putih dikenal sebagai neutrofil. Leukosit ini adalah bagian dari sistem kekebalan bawaan dan tidak spesifik dan terlibat dalam fagositosis dan eksositosis butiran. Oleh karena itu, granulosit neutrofil mengambil partikel ekstraseluler yang lebih besar dan menghilangkannya.

Mereka juga melepaskan zat asing dan polutan dan dengan demikian mengambil tugas penting dalam pertahanan kekebalan terhadap patogen. Itu Sindrom Kostmann adalah kompleks gejala yang disebabkan oleh kekurangan granulosit neutrofil. Penyakit ini ada sejak lahir dan memiliki penyebab genetik. Sindrom ini pertama kali dijelaskan oleh dokter Swedia Kostmann pada abad ke-20.

Kasus pada deskripsi pertama berhubungan dengan sebuah keluarga di mana enam anak terkena penyakit tersebut. Saat itu Kostmann menyebut sindroma kekanak-kanakan genetik agranulositosis. Istilah sindrom Kostmann hanya digunakan kemudian untuk menghormati orang yang pertama kali menggambarkannya. Sindrom Kostmann adalah salah satu neutropenia.

Pengurangan granulosit neutrofil diringkas seperti itu. Dalam neutropenia, sindrom Kostmann adalah bentuk bawaan yang parah yang dikaitkan dengan berkurangnya pertahanan terhadap infeksi.

penyebab

Sebagai neutropenia cogenital, sindrom Kostmann memiliki dasar genetik yang diturunkan. Ada kurang dari satu kasus untuk setiap 300.000 bayi baru lahir. Oleh karena itu, kompleks gejala disebut sangat jarang. Namun, Kostmann sendiri mampu meringkas faktor-faktor dalam kasus yang diinvestigasi yang berbicara secara turun-temurun.

Faktor yang paling menentukan dalam konteks ini adalah kenyataan bahwa keluarga yang diperiksa oleh Kostmann memiliki enam anak dengan gejala kompleks. Kasus-kasus selanjutnya dari sindrom ini juga menunjukkan bahwa penyakit yang diturunkan sering menyebabkan banyak kasus dalam keluarga yang sama. Hanya sedikit kasus penyakit sporadis yang diisolasi. Dokter anak Jerman Klein mengidentifikasi gen penyebab sindrom Kostmann lama setelah deskripsi pertama Kostmann.

Gen ini adalah HAX 1, yang dipengaruhi oleh mutasi pada pasien dengan sindrom tersebut dan dengan demikian mengganggu proses yang ditentukan di dalam sel. Gen yang teridentifikasi mengatur apoptosis dan dengan demikian memprogram kematian sel. Untuk alasan ini, mutasi gen menciptakan pembatasan yang parah sehubungan dengan myelopoiesis dan dengan demikian pematangan sel darah putih.

Gejala, penyakit & tanda

Pasien dengan sindrom Kostmann menderita infeksi jauh lebih sering daripada rata-rata karena kurangnya neutrofil. Karena kekurangan kekebalan ini, sindrom Kostmann dapat dikenali segera setelah lahir dalam banyak kasus.

Beberapa hari setelah lahir, infeksi bakteri patogen seringkali menyebar dengan cepat dan sangat parah. Dalam kebanyakan kasus, abses juga terbentuk. Setelah usia dua tahun, gejala yang menyertai seperti gingivitis erosif atau periodontitis agresif sering berkembang di rongga mulut pasien. Demam adalah efek samping yang umum dari proses ini.

Beberapa dari mereka yang terkena juga menderita osteoporosis. Sampai sejauh mana hubungan antara kedua penyakit tersebut belum dapat diklarifikasi secara meyakinkan. Kelemahan sistem kekebalan tubuh pasien juga dapat muncul sebagai kelemahan umum dan kelelahan, yang hanya dimahkotai oleh kerentanan terhadap infeksi yang disebutkan.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Diagnosis sindrom Kostmann dibuat melalui tes laboratorium. Dalam diagnosis laboratorium, sindrom Kostmann memanifestasikan dirinya sebagai neutropenia yang parah. Untuk mengkonfirmasi kecurigaan dari sindrom tersebut, pemeriksaan genetik molekuler dapat dilakukan, yang memberikan bukti mutasi pada gen HAX 1 dan dengan demikian mengkonfirmasi diagnosis yang dicurigai.

Untuk pasien dengan sindrom Kostmann, diagnosis yang menguntungkan sekarang valid. Namun, hubungan ini hanya berlaku sejak ditemukannya terapi antibiotik. Sebelum terobosan ini, sindrom ini dikaitkan dengan prognosis yang tidak menguntungkan dan sebagian besar berakibat fatal.

Komplikasi

Karena sindrom Kostmann, mereka yang terkena biasanya menderita sistem kekebalan yang sangat lemah. Infeksi dan radang lebih sering terjadi, sehingga kualitas hidup mereka yang terkena berkurang secara signifikan. Penyembuhan luka pasien juga dibatasi dan ditunda oleh sindrom Kostmann. Tidak jarang sindrom ini berkembang menjadi abses.

Mereka yang terkena sangat sering menderita demam dan karena itu dibatasi dalam kehidupan sehari-hari mereka. Terutama pada anak-anak, sindrom Kostmann dapat menyebabkan hambatan dalam perkembangan dan secara signifikan menunda itu. Sebagian besar juga terdapat kelemahan umum dan ketahanan yang berkurang secara signifikan. Mereka yang terkena dampak seringkali tampak lelah dan lelah dan tidak lagi berpartisipasi aktif dalam kehidupan sehari-hari.

Pengobatan sindrom Kostmann berlangsung dengan bantuan antibiotik dan obat lain. Tidak ada komplikasi atau keluhan tertentu. Namun, penderita juga membutuhkan transplantasi sumsum tulang agar pengobatan bisa tuntas sepenuhnya. Harapan hidup pasien tetap tidak berubah dengan pengobatan yang berhasil. Namun, tidak jarang para orang tua dari mereka yang terkena mengalami keluhan psikis atau depresi dan juga membutuhkan dukungan psikologis.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Sindrom Kostmann belum dapat diobati secara kausal. Meski demikian, penyakit ini harus diklarifikasi dan diobati pada tahap awal untuk menghindari efek yang terlambat. Orang tua yang melihat abses, demam berulang, dan tanda-tanda sindrom Kostmann lainnya pada anak mereka disarankan untuk segera berkonsultasi dengan dokter anak. Jika ada gejala tambahan, seperti radang gusi atau periodontitis, nasihat medis juga diperlukan. Jika ada tanda-tanda osteoporosis, konsultasikan ke dokter spesialis. Karena penyakit ini merupakan beban yang sangat besar bagi anak-anak, perawatan fisioterapi selalu diperlukan.

Dokter keluarga dapat merujuk orang tua ke spesialis dan, jika perlu, juga memanggil psikolog. Ini terutama diperlukan dalam kasus penyakit serius, karena ini juga membutuhkan banyak kekuatan dari kerabat. Jika anak kehilangan kesadaran atau terinfeksi parah, ambulans harus dipanggil. Hal yang sama berlaku untuk jatuh sebagai akibat dari kelemahan. Sindrom Kostmann selalu membutuhkan klarifikasi dan perawatan segera oleh dokter. Setiap depresi dan perubahan kepribadian harus ditangani oleh terapis.

Perawatan & Terapi

Pengobatan kausal untuk sindrom Kostmann belum tersedia. Namun, pendekatan terapi kausal untuk mutasi genetik sekarang menjadi subjek penelitian medis. Dengan cara ini, pilihan pengobatan terapi gen mungkin ada di masa depan. Sejauh ini, sindrom ini sebagian besar telah diobati berdasarkan gejala. Pada infeksi akut, pengobatan antibiotik dilakukan untuk menghilangkan patogen.

Pengobatan dengan G-CSF merupakan pilihan terapi jangka panjang untuk pasien dengan sindrom Kostmann. Ini adalah faktor perangsang koloni granulosit. Hormon peptida ini adalah salah satu sitokin dan diproduksi oleh berbagai jaringan di tubuh manusia. Yang terpenting, G-CSF memiliki efek stimulasi pada pembentukan granulosit, yang terjadi di sumsum tulang.

Dalam jangka panjang, transplantasi sumsum tulang dapat dianggap sebagai pilihan terapeutik bagi mereka yang terkena sindrom Kostmann. Transplantasi ini dilakukan dengan mengambil sel induk dari sumbangan sumsum tulang, dengan sumbangan sel induk darah tepi atau dengan menyumbangkan darah tali pusat. Transplantasi sumsum tulang pada pasien immunocompromised membawa risiko tinggi infeksi, misalnya infeksi cytomegalovirus, pneumococci atau infeksi gastrointestinal.

Selain itu, reaksi penolakan bisa terjadi. Untuk alasan ini, dokter harus mempertimbangkan dengan cermat risiko dan manfaat transplantasi dalam setiap kasus. Jika, misalnya, situasi pasien stabil akibat terapi jangka panjang dengan G-CSF, risiko transplantasi lebih besar daripada manfaat yang diperoleh orang tersebut.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

➔ Obat untuk memperkuat pertahanan dan sistem kekebalan tubuh

Outlook & ramalan

Sindrom Kostmann adalah penyakit genetik. Karena dokter dan profesional medis tidak diperbolehkan mengubah genetika manusia karena persyaratan hukum, mereka dihadapkan pada area tindakan yang terbatas dalam memberikan perawatan kesehatan bagi orang yang bersangkutan. Pasien harus mencari perawatan medis seumur hidup jika mereka ingin mengubah keadaan kesehatannya.

Jika obat yang diberikan dihentikan selama hidup dan tanpa berkonsultasi dengan dokter atau jika dosisnya diubah, kondisi umum yang memburuk dan peningkatan gejala dapat diharapkan. Bekerja sama dengan dokter yang merawat, sistem kekebalan yang lemah dapat distabilkan. Meski penyembuhan tidak terjadi, berbagai penyakit bisa diminimalisir.

Gejala tindak lanjut diobati sesuai gejalanya selama rentang hidup. Ini dapat menyebabkan komplikasi. Selain itu, pemberian obat dikaitkan dengan efek samping dan risiko. Jika dokter dan pasien memutuskan untuk memilih transplantasi sumsum tulang berdasarkan situasi keseluruhan, prospek perkembangan kesehatan di kemudian hari akan meningkat. Namun, prosedurnya sulit dan dikaitkan dengan banyak komplikasi. Selain reaksi penolakan organisme dan waktu tunggu yang lebih lama untuk donor yang sesuai, penurunan kualitas hidup dan kesejahteraan yang signifikan dapat terjadi.

pencegahan

Karena sindrom Kostmann adalah penyakit cogenital dan penyebab sebenarnya dari mutasi kausal pada HAX 1 belum diklarifikasi, kompleks gejala tidak dapat dicegah.

Rehabilitasi

Biasanya, pilihan perawatan lanjutan untuk sindrom Kostmann terbukti relatif sulit, karena ini adalah penyakit genetik yang tidak dapat disembuhkan sepenuhnya. Namun sebaiknya konsultasi ke dokter sangat dini agar tidak terjadi komplikasi atau keluhan lebih lanjut, karena biasanya penyakit ini tidak dapat sembuh sendiri.

Dalam hal ingin memiliki anak, yang bersangkutan harus melakukan pemeriksaan genetik dan konseling agar sindrom itu sendiri tidak kambuh pada keturunannya. Dalam banyak kasus, mereka yang terkena sindrom Kostmann bergantung pada penggunaan antibiotik. Instruksi dokter harus selalu diikuti, dimana dosis yang benar dan asupan teratur juga harus dipastikan.

Pemeriksaan dan pemeriksaan rutin oleh dokter juga penting dilakukan untuk mengidentifikasi kerusakan lebih lanjut pada organ dalam pada tahap awal. Mereka yang terkena harus melindungi diri mereka sendiri dengan baik terhadap infeksi dan keluhan lain dengan sindrom Kostmann. Dalam beberapa kasus, harapan hidup pengidap penyakit ini berkurang meski sudah diobati.

Anda bisa melakukannya sendiri

Dalam kebanyakan kasus, mereka yang terkena sindrom Kostmann bergantung pada terapi seumur hidup, sehingga bantuan diri biasanya tidak diperlukan.

Gejala-gejala sistem kekebalan yang melemah relatif dapat dibatasi dengan baik oleh pengobatan, sehingga penyakit dan infeksi lebih jarang terjadi. Namun, keluhan ini juga dapat dihindari dengan tindakan kebersihan sederhana. Mengenakan pakaian hangat di musim dingin juga dapat mencegah penyakit umum. Karena mereka yang terkena sering menderita kelelahan atau kelemahan umum, anak-anak khususnya membutuhkan banyak istirahat di tempat tidur dan harus menjaga tubuh mereka. Dengan cara ini, penyakit dan komplikasi bisa dihindari, terutama di masa kanak-kanak.

Diskusi dengan penderita sindrom lainnya juga dapat membantu melawan keluhan psikologis atau depresi. Pada remaja atau anak-anak, penyakit ini bisa berujung pada bullying atau menggoda, sehingga terapi juga bisa dilakukan. Namun, biasanya gejala dapat dibatasi dengan baik dengan bantuan pengobatan, sehingga tidak ada penurunan harapan hidup bagi pasien. Sayangnya, sindrom Kostmann tidak dapat dicegah.