Penyakit penyimpanan lisosom

Ada total 45 perbedaan penyakit penyimpanan lisosom, yang merupakan kelompok heterogen penyakit metabolik bawaan. Orang yang menderita salah satu penyakit ini memiliki cacat genetik. Semua penyakit penyimpanan memiliki satu kesamaan: enzim tertentu tidak ada atau hanya berfungsi sebagian.

Apa itu penyakit penyimpanan lisosom?

Penyakit penyimpanan bawaan ini jarang terjadi, karena kurang dari lima dari 10.000 orang yang terkena. Berbagai penyakit memiliki perjalanan yang sangat berbeda, dan gejalanya dapat sangat bervariasi.

Bentuk paling terkenal dari penyakit penyimpanan lisosom adalah penyakit Fabry, penyakit Gaucher, penyakit Pompe dan mucopolysaccharidosis (MPS). Mereka sering disebut sebagai "yatim piatu" karena jalan menuju diagnosis khusus dan terapi yang sesuai bisa sangat panjang. Terkadang dibutuhkan waktu bertahun-tahun bagi mereka yang terkena dampak untuk mengetahui apa yang terjadi pada mereka.

penyebab

Penyakit penyimpanan lisosom ditandai dengan bentuk tertentu dari penyakit metabolik herediter. Pasien kekurangan enzim penting yang memastikan keseimbangan metabolisme berjalan dengan lancar. Dalam bentuk yang kurang jelas, enzim ini setidaknya tidak ada dalam jumlah yang cukup.

Tugas enzim adalah membuang polutan dan zat sisa yang terakumulasi dalam organisme manusia melalui metabolisme melalui lisosom, atau mengolahnya kembali sedemikian rupa sehingga gejala tidak muncul.

Jika ada kekurangan enzim, siklus pembuangan yang berfungsi dengan lancar ini tidak lagi dijamin. Zat berbahaya mengendap di dalam sel dan mengganggu siklus metabolisme. Pada tahap awal, gangguan tidak memiliki efek yang terlihat, hanya ada beberapa batasan. Namun, jika kelainan metabolisme ini tetap tidak diobati akibat kekurangan enzim, gejalanya bertambah banyak karena sel menjadi sangat membesar.

Gejala, penyakit & tanda

Dalam kasus terburuk, ini akan gagal. Konsekuensinya adalah kerusakan tulang, sistem saraf, limpa, ginjal, otot atau jantung. Penyakit Fabry menyebabkan lemak (globotriaosylceramide, Gb3) disimpan di dalam sel karena aktivitas enzim berkurang atau tidak ada. Endapan yang tidak diinginkan ini dapat menyebabkan nyeri hebat pada jari kaki atau jari tangan, stroke, dan kerusakan ginjal.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Gambaran klinis ini mempengaruhi sistem yang berbeda pada waktu yang bersamaan: pembuluh darah, ginjal, jantung dan sistem saraf. Penyakit Gaucher yang diturunkan resesif autosomal menyebabkan mutasi dari enzim "beta-glukoserebrosidase" dan menyebabkan akumulasi substrat di dalam sel, terutama di makrofag (fagosit) yang termasuk dalam sistem retikulo-endotel. Hitung darah berubah, hati dan limpa membesar, dan tulang sakit.

Penyakit ini bersifat progresif dan sebagian besar bersifat etnis, karena dalam banyak kasus penyakit ini menyerang orang-orang keturunan Yahudi. Penyakit Pompe juga dikenal sebagai "kekurangan asam maltase". Gambaran klinis termasuk dalam kelompok glikogenesis tipe II Orang yang terkena tidak memiliki enzim "alpha-1,4-glukosidase" (asam maltase) atau tidak tersedia dalam jumlah yang cukup. Karena kerusakan glikogen di otot yang terganggu, pasien menderita kerusakan sel otot dalam bentuk penyimpanan gula.

Mucopolysaccharidosis type I (MPS), juga dikenal sebagai penyakit Hunter, memiliki berbagai penyebab klinis. Penyakit Hurler adalah bentuk yang paling parah dan penyakit Scheie berada di akhir patogenesis klinis. Ada transisi dengan karakteristik berbeda antara dua bentuk perkembangan ini. Ciri yang paling menonjol adalah gangguan pemecahan karbohidrat yang menumpuk di lisosom sel.

Pasien penyakit Hunter mungkin mengalami perawakan pendek, pembesaran limpa dan hati, fitur kasar, kulit menebal, lidah membesar, dan kesulitan bernapas. Selain itu, kerangka sering berubah di area panggul, tulang belakang, tulang tangan dan tengkorak. Bisa dilakukan [[hernia inguinalis].

Komplikasi

Dalam kebanyakan kasus, gejala atau komplikasi muncul sangat terlambat pada penyakit ini. Karena itu, diagnosis terlambat, membuat pengobatan dini dalam banyak kasus tidak mungkin. Tanpa pengobatan, berbagai keluhan dan kerusakan organ dalam terjadi seiring perkembangan penyakit.

Ginjal, hati dan limpa sangat terpengaruh. Jantung juga bisa terkena penyakit ini, yang bisa menyebabkan kematian jantung dalam kasus terburuk. Lebih lanjut, kerusakan ginjal terjadi dan mereka yang terkena sering menderita nyeri pada jari kaki atau jari tangan. Kelumpuhan juga bisa terjadi jika otak telah rusak akibat penyakit ini. Hati dan limpa bisa membesar dan menyebabkan rasa sakit yang parah juga.

Tidak jarang tulang penderita menjadi rapuh dan juga nyeri. Pengobatan penyakit ini terbukti sulit. Dalam banyak kasus, harapan hidup orang yang terpengaruh berkurang secara signifikan. Biasanya tidak ada komplikasi khusus saat menggunakan obat. Namun, perjalanan penyakit yang positif tidak dapat dijamin dalam setiap kasus.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Rambut rontok, masalah persendian, dan gangguan organ adalah tanda-tanda yang mungkin dari penyakit penyimpanan lisosom. Kunjungan ke dokter dianjurkan jika gejala terus berulang atau jika muncul tiba-tiba tanpa diketahui penyebabnya. Jika gejala terkait dengan cacat enzim yang sudah didiagnosis atau penyakit serius lainnya, berkonsultasi dengan dokter yang bertanggung jawab. Penyakit penyimpanan yang tidak diobati dapat menyebabkan demensia, infertilitas, neuropati, dan komplikasi lain, beberapa di antaranya mengancam jiwa. Oleh karena itu, semua gejala yang mungkin terjadi harus diperiksa, meskipun tidak ada kecurigaan yang nyata.

Gejala penyakit penyimpanan lisosom dapat muncul secara bertahap atau berkembang perlahan, namun selalu memerlukan pemeriksaan dan pengobatan. Orang yang terkena dampak paling baik berbicara langsung dengan dokter keluarga atau ahli penyakit dalam. Terapi sebenarnya biasanya dilakukan di klinik spesialis untuk penyakit dalam, di mana fisioterapi atau psikoterapi dapat dihubungkan tergantung pada gejalanya. Secara khusus, tindakan terapeutik diindikasikan karena perjalanan penyakit yang sering negatif.

Terapi & Pengobatan

Bergantung pada seberapa dini diagnosis yang memadai dibuat, penyakit keturunan ini dapat diobati dengan sangat baik dengan terapi penggantian enzim, sehingga orang yang terkena memiliki gejala yang jauh lebih sedikit dan dengan demikian kualitas hidup lebih baik. Terapi penggantian ini digunakan sesuai gambaran klinisnya.

Orang yang menderita penyakit Gaucher kekurangan "enzim ß-glukoserebrosidase", yang diproduksi secara bioteknologi dan dimasukkan ke dalam tubuh pasien. Lisosom bekerja secara efisien dan mampu menyerap zat dari lingkungan terdekatnya. Untuk alasan ini, enzim yang digunakan secara artifisial dimodifikasi sedemikian rupa sehingga dapat disuplai ke lisosom dengan cara yang ideal.

Makrofag (fagosit) memecah glukoserebrosida yang telah terakumulasi di dalam sel. Terapi ini dapat dibandingkan dengan terapi insulin untuk diabetes mellitus, dengan perbedaan bahwa itu bukanlah hormon yang hilang tetapi enzim yang tidak disuplai. Tubuh secara teratur memecah semua zat, termasuk enzim buatan yang disediakan.

Karena kerusakan zat ini secara teratur, pasien harus menjalani terapi infus ini secara teratur hingga akhir hidupnya. Terapi penggantian enzim tidak bekerja secara simtomatis, tetapi secara langsung memerangi penyebab penyakit keturunan. Dokter menyebut terapi ini kausal. Prinsip-prinsip terapi akan digunakan untuk keempat penyakit penyimpanan umum yang disebutkan di atas.

Pasien Pompe juga dirawat dengan terapi infus. Pada penyakit ini, enzim yang tidak ada "asam alfa glukosidase" disuplai dan membantu memecah glikogen yang telah terakumulasi di lisosom otot. Pada pasien dengan tipe penyakit “mucopolysaccharidosis tipe I”, enzim lisosom “alpha-iduronidase” tidak ada atau tidak ada dalam jumlah yang cukup. Ini adalah salah satu penyakit penyimpanan paling langka di mana molekul gula menumpuk di organ dan jaringan.

Jika prosesnya normal, enzim memecah mukopolisakarida. Molekul gula memiliki rantai panjang dan terlibat dalam perkembangan jaringan pendukung dan ikat, misalnya tulang, kulit, cairan sendi, dan tulang rawan. Jika proses degradasi normal terganggu karena kurangnya enzim, glikosaminoglikan patologis (GAG) terakumulasi di sel individu. Pilihan terapi di masa depan ditujukan untuk mengonsumsi tablet.

Outlook & ramalan

Prognosis penyakit penyimpanan buruk. Disposisi genetik ditemukan menjadi penyebab gangguan kesehatan. Persyaratan hukum melarang dokter dan ilmuwan mengubah genetika manusia. Karena alasan ini, penyakit ini bertahan seumur hidup dan tidak memiliki prospek untuk sembuh.

Dokter yang merawat berkonsentrasi pada pengobatan gejala yang timbul. Jika tidak ditangani, berbagai keluhan akan meningkat seiring waktu. Sistem tulang rusak dan timbul masalah pada organ. Dalam kasus terburuk, organ dalam akan rusak dan akhirnya fungsinya akan gagal. Ini mengancam orang yang bersangkutan dengan kematian dini.

Tantangan penyakit terletak pada diagnosisnya. Pada banyak pasien, keluhan yang penting dan sangat terlihat hanya muncul di kemudian hari. Akibatnya, kelainan genetik tetap tidak diketahui untuk waktu yang lama dan pengobatan dini penyakit sulit dilakukan. Semakin lambat diagnosis dibuat, semakin tidak menguntungkan jalannya selanjutnya. Pada stadium lanjut penyakit, organ dalam atau persendian sudah rusak parah. Intervensi bedah diperlukan dan jika penyakit berkembang dengan buruk, hanya satu organ donor yang dapat menyelamatkan nyawa orang yang terkena. Oleh karena itu, pengobatan dini penting untuk perbaikan prognosis.

pencegahan

Karena kelainan genetik bawaan yang mencegah ekspresi enzim, penyakit ini tidak dapat diobati secara preventif. Namun, pencapaian rekayasa genetika terbaru dapat memberikan pendekatan di bidang ini.

Rehabilitasi

Dengan penyakit ini, orang menderita sejumlah komplikasi dan penyakit yang berbeda. Biasanya, semua ini berdampak sangat negatif pada kualitas hidup orang yang terkena, sehingga diagnosis harus dibuat sejak dini. Semakin dini berkonsultasi dengan dokter, semakin baik perjalanan penyakit ini biasanya.

Tingkat keparahan penyakit ini bisa sangat berbeda, sehingga prediksi umum seringkali tidak memungkinkan. Mereka yang terkena menderita kerusakan parah pada organ dalam. Ginjal dan jantung paling terpengaruh, sehingga anak dapat meninggal dalam beberapa hari pertama jika gejalanya tidak diperbaiki tepat waktu. Ada juga timbunan lemak di berbagai bagian tubuh.

Jari tangan dan kaki sangat terpengaruh, yang dapat menyebabkan penurunan estetika secara signifikan bagi orang yang terkena. Sebagai aturan, ginjal dan otak rusak di kemudian hari, sehingga yang bersangkutan meninggal akibat kerusakan tersebut. Para orang tua dan kerabat juga sering menderita depresi atau gangguan jiwa lainnya akibat penyakit tersebut.

Anda bisa melakukannya sendiri

Penyakit penyimpanan lisosom sangat sering membutuhkan perawatan medis yang intensif. Seringkali tidak ada cukup kesempatan untuk membantu diri sendiri. Orang tua dari anak yang terkena dampak sering mengalami stres yang parah di lingkungan rumah mereka karena anak mereka membutuhkan perawatan dan perhatian yang konstan.

Gambaran klinis dari penyakit penyimpanan individu berbeda. Ada dua bentuk yang mudah dan sangat sulit. Salah satu contohnya adalah penyakit Gaucher. Bantuan orang tua seringkali terbatas pada memberi makan anak yang sangat cacat. Dalam kasus yang lebih ringan, harapan hidup bisa hampir normal. Meskipun demikian, pengawasan medis yang konstan diperlukan untuk menghindari kemungkinan komplikasi. Aktivitas fisik secara teratur merupakan salah satu terapi pendamping yang juga bisa dilakukan di rumah. Selain itu, pemeriksaan skrining kanker yang cermat harus diatur. Ini membutuhkan kunjungan konstan ke dokter dengan anak mereka dari orang tua. Hal yang sama berlaku untuk penyakit penyimpanan lisosom lainnya.

Dalam kasus beberapa penyakit, selain cacat fisik, dapat juga terjadi keterbatasan mental yang masih memerlukan dukungan khusus. Dalam bentuk yang lebih ringan dari penyakit tertentu, seperti penyakit Hunter, awalnya hanya terjadi perubahan tulang dan morfisme wajah. Namun, di sini, pasien yang terkena sering dapat menjalani hidup mandiri. Namun, pemeriksaan medis terus menerus juga diperlukan di sini untuk menyingkirkan kemungkinan komplikasi seperti gagal jantung atau penyakit pernapasan. Pasien dapat mengatasi stres psikologis yang disebabkan oleh deformasi fisik melalui konseling psikologis.