Nefazodone

Di Nefazodone adalah agen farmakologis yang digunakan dalam pengobatan depresi. Zat tersebut termasuk dalam kelompok yang disebut antidepresan serotonergik ganda. Nefazodone adalah turunan fenilpiperazin dan, dalam hal strukturnya dan, dalam beberapa kasus, efeknya mirip dengan trazodon antidepresan, yang ditemukan sebelumnya.

Apa itu nefazodone?

Nefazodone adalah bahan aktif yang termasuk dalam kelompok penghambat reuptake serotonin-norepinefrin. Ini menjadikan bahan aktif salah satu antidepresan. Karena efek samping toksik hati yang serius, nefazodone tidak lagi dipasarkan saat ini. Sebelumnya, obat tersebut tersedia mulai tahun 1997 di Jerman dengan nama dagang Nefadar®. Beberapa kasus gagal hati yang parah mengakibatkan obat nefazodone ditarik dari pasaran di Jerman pada tahun 2003.

Pada dasarnya, zat nefazodone digunakan secara farmakologis sebagai nefazodone hydrochloride. Ini adalah bubuk kristal dengan warna putih dan kelarutan yang buruk dalam air. Nefazodone adalah turunan dari triazole dan fenilpiperazin. Ia juga memiliki kesamaan struktural dengan zat trazodone.

Efek farmakologis

Nefazodone adalah antidepresan yang mekanisme kerjanya belum sepenuhnya dipahami. Interaksi dengan apa yang disebut mekanisme serotoninergic relevan dalam hal apa pun. Karena nefazodone memiliki efek ganda pada neurotransmisi serotoninergik. Di satu sisi, zat tersebut mengurangi reseptor postsynaptic khusus yang dirancang untuk serotonin. Di sisi lain, nefazodone menghentikan sebagian penyerapan zat prasinaps.

Metabolit aktif tertentu juga mempengaruhi reseptor serotonin. Ini juga relevan untuk efek bahwa nefazodone tidak memiliki afinitas yang cukup besar untuk reseptor dopaminergik, histaminergik dan kolinergik.

Selain serotonin, nefazodone juga menghambat pengambilan kembali neuronal dari zat pembawa pesan norepinefrin. Selain itu, obat nefazodone memiliki sifat hepatotoksik, itulah sebabnya obat ini menyebabkan penyakit hati yang serius dalam beberapa kasus.

Efek pada reseptor serotonin terutama bersifat antagonis. Dengan demikian konsentrasi monoamina meningkat. Konsentrasi serotonin hanya meningkat lagi ketika zat pengangkut serotonin yang bertanggung jawab dibatasi. Ini bertanggung jawab untuk memastikan bahwa monoamina keluar dari celah sinaptik lagi. Nefazodone mengembangkan efeknya sebagai penghambat serotonin dan penyerapannya yang diperbarui.

Selain itu, bagaimanapun, nefazodone memiliki penghambatan enzim tertentu yang lemah, itulah sebabnya ia memiliki lebih sedikit efek samping yang tidak diinginkan dibandingkan obat serupa dari kategori yang sama seperti paroxetine dan fluoxetine.

Obat nefazodone diserap seluruhnya oleh jalur gastrointestinal dan dalam waktu yang relatif singkat. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah terjadi kira-kira dua jam setelah konsumsi. Karena metabolisme presistemik sangat kuat, ketersediaan hayati bahan farmasi hanya sekitar 20 persen. Oleh karena itu, disarankan untuk mengonsumsi obat bersamaan dengan makan, karena dalam keadaan ini apa yang disebut ketersediaan sistemik dapat meningkat hingga 18 persen.

Metabolisme obat nefazodone berlangsung di hati dan berlangsung dengan bantuan sitokrom CYP3A4. Pada saat yang sama, itu adalah zat yang sangat mempengaruhi sitokrom. Ketiga zat aktif metabolit tersebut adalah zat meta-chlorophenylpiperazine, hydroxynefazodone dan triazoldione. Namun, hidroksinefazodon terutama memiliki kepentingan klinis tertentu. Zat ini mampu mencapai konsentrasi tinggi dan memiliki kemiripan dengan nefazodone.

Aplikasi & penggunaan medis

Obat nefazodone digunakan untuk sejumlah penyakit mental. Pertama dan terpenting, ini adalah obat yang digunakan dalam terapi depresi. Selain itu, nefazodone juga diresepkan untuk gangguan obsesif-kompulsif, sindrom garis batas atau serangan panik, misalnya.

Obat biasanya diminum secara oral. Ketersediaan hayati zat ini sekitar 20 persen. Bahan aktifnya mengikat sepenuhnya protein plasma di dalam darah. Nefazodone terutama diekskresikan melalui urin dan minimal melalui feses.

Jika dosis hidroksinefazodon hanya ditingkatkan sedikit, akibatnya konsentrasi dalam plasma yang lebih tinggi secara tidak proporsional. Pada prinsipnya, waktu paruh plasma dari kedua zat tersebut adalah sekitar dua jam dan, setelah dikonsumsi lagi, sekitar tiga setengah jam. Pada orang berusia di atas 65 tahun dan orang yang menderita gangguan fungsi hati, kadar plasma secara signifikan lebih tinggi daripada pada pasien yang masih muda dan tidak memiliki masalah kesehatan.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Resiko & efek samping

Sejumlah efek samping yang tidak diinginkan mungkin terjadi saat memakai nefazodone. Ini tergantung pada dosisnya. Hal ini terkadang menyebabkan kantuk, pusing, mual dan mulut kering. Gangguan visual seperti penglihatan kabur juga mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, gejala sedikit demi sedikit mereda seiring bertambahnya durasi pengobatan.

Efek samping yang kurang umum termasuk gejala penarikan diri, rambut rontok, dan hipoglikemia. Gangguan seksual juga mungkin terjadi. Dalam kasus individu, disfungsi hati yang parah telah diamati, yang dapat terjadi beberapa minggu atau bulan setelah terapi. Jika nefazodone dipakai bersama dengan MAO inhibitor, pasien yang terkena terkadang memiliki pikiran untuk bunuh diri.