Nifedipine

Nifedipine adalah obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah, yang efeknya didasarkan pada penghambatan masuknya kalsium ke dalam sel otot otot polos. Bahan aktifnya termasuk dalam kelompok antagonis kalsium tipe 1,4-dihidropiridin. Obat yang dulunya sering digunakan untuk tekanan darah tinggi sebagian besar telah kehilangan kepentingannya karena durasinya yang singkat dan beberapa efek samping.

Apa itu nifedipine?

Nifedipine termasuk dalam kelompok dihidropiridin. Perwakilan dari kelas bahan aktif ini menurunkan tekanan darah dengan menghambat masuknya kalsium ke saluran kalsium dari otot polos. Bahan aktif nifedipine dianggap sebagai zat utama untuk salah satu dari tiga tipe struktural penghambat saluran kalsium.Ini adalah obat antihipertensi dari jenis nifedipine. Dua penghambat saluran kalsium lainnya termasuk dalam fenilalkilamina (tipe verapamil) dan benzothiazepine (tipe diltiazem).

Mekanisme kerja ketiga jenis ini berbeda. Dihidropiridin memastikan vasodilatasi, sedangkan fenilalkilamina menurunkan detak jantung dan benzotiazepin menggabungkan kedua mekanisme tersebut.

Nifedipine adalah bubuk kekuningan yang tidak larut dalam air. Zat tersebut juga sangat sensitif terhadap cahaya. Di hati, bahan aktif dipecah dengan sangat cepat oleh enzim CYP3A4 dan oleh karena itu tunduk pada pembatasan yang cukup besar dalam ketersediaan hayati karena metabolisme jalur pertama yang tinggi.

Efek farmakologis

Efek nifedipine didasarkan pada penghambatan masuknya kalsium ke dalam sel-sel otot polos pembuluh darah melalui saluran kalsium. Nifedipine bertindak sebagai penghambat saluran kalsium. Masuknya ion kalsium ke dalam sel otot mengubah tegangan listrik dan otot mengalami kontraksi. Berkenaan dengan otot vaskular, ini berarti penyempitan pembuluh darah dengan peningkatan tekanan darah.

Masuknya kalsium ini adalah bagian dari sistem pengaturan normal di dalam aliran darah. Namun, jika terdapat hipertensi esensial (tekanan darah tinggi) atau penyakit lain yang didasarkan pada gangguan peredaran darah, hanya pelebaran dan relaksasi pembuluh darah yang dapat menormalkan tekanan darah. Relaksasi otot vaskular ini dicapai dengan menghambat masuknya kalsium ke dalam sel otot vaskular.

Nifedipine hanya menghambat saluran kalsium tipe-L. Saluran kalsium tipe-L bergantung pada tegangan dan terletak di membran sel tubulus-T sel otot. Masuknya ion kalsium ke dalam sitoplasma sel otot dikendalikan oleh depolarisasi membran sel melalui aktivasi reseptor ryanodine. Karena reseptor ryanodine berhubungan erat dengan reseptor dihidropiridin, dihidropiridin dapat menghentikan masuknya kalsium ke dalam sel. Karena saluran dinonaktifkan secara perlahan, ini dikenal sebagai saluran yang tahan lama atau L.

Nifedipine terutama mempengaruhi sel otot vaskular, tetapi tidak pada sel otot jantung. Namun, organisme mencoba melawan penurunan tekanan darah dalam kerangka mekanisme pengaturan. Hal ini dapat menimbulkan efek samping yang dapat membahayakan jika sistem peredaran darah tidak stabil.

Aplikasi & penggunaan medis

Karena efek antihipertensi nya, nifedipine digunakan untuk tekanan darah tinggi esensial, hipertensi darurat, sindrom Raynaud dan angina pektoris stabil. Obat ini juga sering digunakan pada kasus persalinan prematur. Ini juga dapat digunakan dalam krim untuk celah anal. Krim tersebut mengandung 0,2 persen nifedipine.

Tekanan darah tinggi esensial, juga disebut hipertensi esensial, terjadi tanpa sebab yang jelas. Nifedipine membantu di sini dengan mengendurkan otot-otot vaskular. Dalam keadaan darurat hipertensi, tiba-tiba terjadi tekanan darah tinggi yang parah, yang bahkan dapat merusak organ dalam. Dalam kondisi yang mengancam ini, tekanan darah harus segera diturunkan untuk menghindari kerusakan lebih lanjut. Nifedipine paling cocok untuk ini.

Krisis hipertensi, tahap awal dari hipertensi darurat, memanifestasikan dirinya dalam angina pektoris, pusing, kesulitan bernapas, mimisan, keadaan bingung hingga koma, perilaku buang air kecil dan gangguan penglihatan.

Sindrom Raynaud, di sisi lain, adalah gangguan peredaran darah arteri di jari. Ujung jari berwarna putih dan dingin karena aliran darahnya terganggu oleh kram otot vaskular. Penggunaan nifedipine telah terbukti pada sindrom Raynaud. Nifedipine juga dapat digunakan untuk mengobati angina pektoris stabil.

Untuk mencapai efek yang bertahan lama, nifedipine sekarang diberikan dalam bentuk retard. Pelepasan lambat nifedipine dijamin dengan tablet pelepasan yang berkepanjangan, sehingga bahan aktif baru selalu tersedia setelah penurunan efektivitas yang cepat karena efek first-pass.

Resiko & efek samping

Di masa lalu, nifedipine terutama digunakan untuk menurunkan tekanan darah. Sementara itu, bagaimanapun, nifedipine telah kehilangan kepentingannya yang luar biasa, karena di satu sisi nifedipine hanya bekerja untuk waktu yang singkat dalam bentuk pelepasan berkelanjutan karena mekanisme first-pass dan di sisi lain efek samping dan kontraindikasi semakin diakui.

Bahan aktifnya hanya berfungsi mengendurkan otot pembuluh darah dan tidak berpengaruh signifikan terhadap detak jantung. Namun, lonjakan obat yang kuat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cepat, yang memicu reaksi balik dalam tubuh. Misalnya, nifedipine dikontraindikasikan pada angina pektoris yang tidak stabil, karena refleks takikardia berkembang, yang dalam kondisi ini dapat mengancam jiwa.

Saat ini antagonis kalsium dari generasi kedua sering digunakan, yang disimpan dalam membran karena kelarutannya dalam lemak dan dengan demikian dilepaskan lebih lambat. Paparan yang lebih rendah terhadap obat ini juga mengurangi risiko takikardia refleks.

Selain angina pektoris yang tidak stabil, nifedipine juga dikontraindikasikan untuk serangan jantung, stenosis katup aorta tingkat tinggi, keadaan syok, atau saat obat tertentu seperti rifampisin diberikan.

Efek samping yang umum saat menggunakan nifedipine adalah sakit kepala, kemerahan, dan kelemahan umum. Nyeri perut, perut kembung, sembelit, gugup, anoreksia, berkeringat, kram otot, demam, poliuria, atau gangguan penglihatan lebih jarang terjadi. Refleks takikardia juga merupakan salah satu efek samping yang jarang terjadi.