Hemoglobinuria nokturnal paroksismal

Itu hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH) adalah penyakit langka dan serius pada sel hematopoietik yang bersifat genetik, tetapi hanya didapat di kemudian hari. Karena ini adalah mutasi somatik, sel germinal tidak terpengaruh. Jika tidak diobati, penyakit ini bisa berakibat fatal, terutama melalui perkembangan beberapa trombosis.

Apa itu hemoglobinuria nokturnal paroksismal?

Itu hemoglobinuria nokturnal paroksismal seringkali merupakan penyakit yang sulit pada sel pembentuk darah. Hal ini ditandai dengan hemolisis, pembentukan trombus dan penurunan pembentukan sel darah. Sel garis darah individu atau semua dapat terpengaruh.

Sementara semua pasien dengan PNH menunjukkan gejala hemolisis, gejala lainnya sangat bervariasi. Hasil yang fatal dapat terjadi pada sekitar 35 persen kasus, yang terutama disebabkan oleh banyaknya trombosis yang terjadi. Hasil hemolisis konstan pada anemia kronis, yang disertai dengan kelelahan parah.

Meski penyakit ini tidak dapat disembuhkan, namun dapat dikelola secara terapeutik dengan baik. Dengan perawatan yang konsisten seumur hidup, kualitas hidup yang baik tercapai dengan harapan hidup normal. PNH diperkirakan memiliki prevalensi sekitar 16 per 1 juta penduduk dan karenanya merupakan salah satu penyakit yang sangat langka.

penyebab

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal disebabkan oleh mutasi somatik dari gen PIG-A. Gen ini terletak pada kromosom X dan bertanggung jawab untuk mengkode enzim N-acetylglucosaminyltransferase. N-acetylglucosaminyltransferase mengkatalisis pembentukan apa yang disebut jangkar glukosilfosfatidylinositol (jangkar GPI), yang memastikan bahwa protein pelindung berlabuh di permukaan sel sel darah.

Ini termasuk protein CD55 dan CD59. Dengan berlabuhnya mereka pada membran sel dari sel pembentuk darah, mereka berfungsi untuk melindungi mereka dari serangan bagian dari sistem kekebalan yang dikenal sebagai sistem komplemen. Jika protein jangkar ini tidak ada, sel induk pembentuk darah dan sel darah dihancurkan

Selain peningkatan hemolisis, lebih sedikit sel darah yang juga terbentuk. Ada anemia kronis yang parah. Pada saat yang sama, trombosis terjadi di banyak bagian tubuh, yang bisa berbahaya. PNH adalah penyakit didapat yang terjadi untuk pertama kalinya, terutama antara usia 25 dan 45 tahun.

Mutasi gen yang mendasari belum ada sejak lahir. Ini muncul dari mutasi somatik gen PIG-A dalam sel induk hematopoietik multipoten. Jika tidak, tidak ada kasus PNH yang ditemukan dalam keluarga atau kerabat. Karena sel germinal tidak terpengaruh, penyakit ini tidak dapat diturunkan ke keturunannya.

Gejala, penyakit & tanda

Gejala utama hemoglobinuria nokturnal paroksismal adalah hemolisis kronis. Karena mutasi somatik, ada yang disebut mosaik. Ada sel darah yang sehat dan rusak. Semua sel darah yang bermutasi telah kehilangan perlindungan dari sistem komplemen karena jangkar yang hilang dan hancur.

Eritrosit yang sakit sangat terpengaruh. Namun, gejala yang paling berbahaya adalah kecenderungan terjadinya trombosis baik pada sistem vena maupun arteri. Ini terjadi pada sekitar 50 persen pasien PNH. Trombosis juga bertanggung jawab atas sebagian besar kematian, mempengaruhi sepertiga dari mereka yang terkena.

Gejala lebih lanjut adalah kelelahan yang parah (kelelahan), kram perut, sakit kepala, gangguan menelan, mual, nyeri dada, nyeri punggung atau disfungsi ereksi. Nyeri disebabkan oleh trombus kecil. Mereka bisa ringan atau begitu kuat sehingga opiat bahkan harus diberikan sebagai pereda nyeri.

Nyeri juga dijelaskan oleh kurangnya oksida nitrat (NO), yang mengikat hemoglobin yang dilepaskan. Karena NO bertanggung jawab atas relaksasi otot polos, kekurangan NO menyebabkan peningkatan tingkat ketegangan di sana. Tingkat keparahan penyakit juga tergantung pada berapa banyak garis keturunan yang dipengaruhi oleh mutasi. Jika sel-sel kekebalan darah bermutasi pada saat yang sama, sistem kekebalan juga menjadi sangat lemah.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Selama diagnosis, sel darah diperiksa keberadaan protein pelindung menggunakan sitometri aliran. Metode ini dapat digunakan untuk mengidentifikasi sel-sel yang kurang terlindungi dari sistem komplemen. Diagnosis yang jelas dibuat ketika setidaknya dua garis sel seperti eritrosit atau granulosit tidak memiliki faktor pelindung.

Komplikasi

Dalam kasus terburuk, penyakit ini dapat menyebabkan kematian orang yang bersangkutan. Sebagai aturan, bagaimanapun, ini hanya terjadi ketika orang yang bersangkutan menderita beberapa trombosis yang tidak dapat dicegah. Risiko berkembangnya trombosis meningkat secara signifikan pada pasien. Dalam kebanyakan kasus, ini juga bertanggung jawab atas kematian pasien.

Mereka yang terkena menderita nyeri yang terjadi di berbagai tempat. Ini menyebabkan rasa sakit di kepala atau di perut. Dalam banyak kasus, ada juga nyeri dada yang bisa menjalar ke punggung. Pria juga bisa menderita disfungsi ereksi akibat penyakit tersebut. Selain itu, ada mual permanen atau kesulitan menelan. Dalam banyak kasus, pereda nyeri biasa tidak lagi cukup untuk meredakan nyeri.

Kualitas hidup mereka yang terkena penyakit berkurang secara signifikan. Perawatan berlangsung tanpa komplikasi. Dengan bantuan transfusi darah atau transplantasi sel induk, gejalanya bisa dikurangi. Namun, angka harapan hidup penderita biasanya berkurang karena sakit.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Penyakit ini harus selalu diperiksa dan dirawat oleh dokter. Tanpa pengobatan, kematian biasanya terjadi karena penyakit tersebut mengarah pada perkembangan trombosis. Mereka yang terkena menderita berbagai penyakit yang tidak selalu mengarah langsung ke penyakit tersebut. Bisa terjadi nyeri di kepala atau perut, yang disertai mual atau sakit punggung. Gangguan potensi seringkali dapat mengindikasikan penyakit ini. Jika gejalanya menetap dan tidak hilang dengan sendirinya, kunjungan ke dokter pasti diperlukan.

Rasa sakitnya juga bisa sangat ekstrim sehingga orang yang terkena bisa kehilangan kesadaran. Sistem kekebalan yang melemah juga dapat mengindikasikan penyakit ini. Jika Anda sering pilek atau infeksi lain, Anda juga harus berkonsultasi dengan dokter. Diagnosis pertama penyakit ini dapat dilakukan oleh dokter umum. Namun, diperlukan seorang spesialis untuk perawatan selanjutnya. Apakah penyakit tersebut akan menyebabkan penurunan harapan hidup secara umum tidak dapat diprediksi.

Perawatan & Terapi

Tidak ada obat untuk PNH. Namun, ada beberapa perawatan suportif yang dapat meningkatkan kualitas hidup. Pertama-tama, karena anemia kronis, diperlukan transfusi darah secara teratur atau transfusi konsentrat sel darah merah. Asam folat atau vitamin B12 direkomendasikan untuk meningkatkan pembentukan darah.

Infeksi harus dideteksi sejak dini dan diobati dengan antibiotik karena dapat memicu krisis hemolitik. Penggunaan steroid jangka pendek dapat meringankan krisis hemolitik. Namun steroid tidak boleh diberikan secara permanen. Nyeri hebat membutuhkan pengobatan dengan pereda nyeri.

Jika telah terjadi trombosis, kumarin diberikan secara permanen sebagai antikoagulan. Satu-satunya kemungkinan yang nyata untuk menyembuhkan hemoglobinuria nokturnal paroksismal adalah transplantasi sel punca, namun dikaitkan dengan risiko yang cukup besar, sehingga terapi ini hanya dapat dipertimbangkan pada kasus yang sangat parah.

Pengalaman yang baik telah dibuat dengan obat eculizumab. Ini adalah antibodi monoklonal hasil rekayasa genetika yang menonaktifkan faktor pelengkap C5 dari sistem komplemen. Ini mencegah serangan pada sel darah yang tidak terlindungi.

Outlook & ramalan

Pada hemoglobinuria nokturnal paroksismal, prognosisnya sulit. Gambaran klinis penyakit hematologi yang didapat ini bisa sangat berbeda. Prognosisnya lebih positif untuk bentuk yang lebih ringan. Dalam kasus kerusakan sel induk yang parah, transplantasi sel induk seringkali merupakan satu-satunya cara untuk memperpanjang hidup. Karena penyakit ini didasarkan pada mutasi genetik di sumsum tulang, tidak ada obat untuk menyembuhkannya.

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal hanya dapat diobati secara simptomatis. Perbedaan dibuat antara pengobatan untuk kursus simtomatik dan asimtomatik. Pasien dengan hemoglobinuria nokturnal paroksismal asimtomatik diberikan obat antikoagulan profilaksis. Pada pasien bergejala, terapi dengan antibodi yang disebut eculizmab, bersama dengan tindakan suportif lainnya, dapat mengurangi gejala.

Transplantasi sumsum tulang adalah pilihan pengobatan lain, namun berisiko tinggi karena sistem kekebalan harus dimatikan sebelum transplantasi. Pada akhirnya, parahnya perubahan sel induk menentukan seberapa baik atau buruk prognosisnya. Separuh dari mereka yang terkena hanya bertahan hidup setelah didiagnosis selama 15 tahun.

Di masa lalu, prognosis untuk hemoglobinuria nokturnal paroksismal lebih buruk dari sekarang. Metode pengobatan modern telah secara signifikan meningkatkan prognosis untuk jenis penyakit yang bergejala. Namun demikian, itu tidak bisa disebut baik. Waktu bertahan hidup dan kualitas hidup mereka yang terkena dampak lebih baik hari ini daripada sebelumnya.

pencegahan

Pencegahan hemoglobinuria nokturnal paroksismal tidak mungkin dilakukan. Namun, orang yang sudah sakit sebaiknya melindungi diri dari infeksi agar tidak memicu krisis hemolitik. Terapi jangka panjang dengan eculizumab mencegah gejala PNH dan memungkinkan harapan hidup normal.

Rehabilitasi

Karena hemoglobinuria nokturnal paroksismal adalah penyakit genetik, saat ini tidak ada pilihan pengobatan kausal. Jika pasien yang terkena tidak menunjukkan gejala, pertama-tama harus menunggu atau menahan diri dari terapi. Hanya antikoagulasi oral yang dapat dipertimbangkan sebagai profilaksis.

Parameter koagulasi harus terus dipantau. Oleh karena itu, perawatan lanjutan mengacu pada kontrol dan pemantauan terapi suportif terhadap berbagai gejala penyakit. Pemantauan jangka panjang dari nilai darah untuk VitB12 dan asam folat diindikasikan untuk mencegah perubahan pada komponen darah dan gejala yang ditimbulkan. Kekurangan dalam VitB12 atau asam folat ini kemudian dapat diganti dengan obat-obatan.

Penghitungan darah secara teratur diperlukan untuk mendeteksi infeksi apa pun pada tahap awal. Jika glukokortikoid diberikan, beberapa tindakan pemantauan pengobatan harus dilakukan. Karena penggunaan kortison jangka panjang dapat menyebabkan dekalsifikasi tulang, ini mendorong perkembangan osteoporosis. Kalsium dan VitD harus diberikan sebagai profilaksis.

Karena kadar gula darah dan peningkatan tekanan darah juga dapat terjadi selama terapi, parameter ini juga diperiksa secara teratur. Jika pengobatan dengan antikoagulasi oral digunakan, parameter koagulasi reguler akan diperiksa. Saat menggunakan kumarin, penting untuk diperhatikan interaksi farmakokinetik dengan obat lain. Bahkan dengan terapi dengan antibodi monoklonal, terjadinya efek samping harus selalu diperhatikan agar dapat melakukan intervensi secara medis jika perlu.

Anda bisa melakukannya sendiri

Karena penyakit ini didasarkan pada cacat genetik, keluarga pasien harus mulai mengontrol kecenderungan genetiknya secara mandiri dan mandiri.

Karena trombosis lebih mungkin terjadi jika orang tetap dalam postur kaku terlalu lama, sistem muskuloskeletal harus diperiksa. Hindari berdiri, jongkok atau duduk untuk waktu yang lama. Selain itu, sistem peredaran darah harus didukung dalam kehidupan sehari-hari melalui berbagai latihan relaksasi. Dengan cara ini, penyumbatan darah dapat dihindari dan pembuluh dalam organisme tidak terjepit.

Jangan mengonsumsi zat berbahaya seperti nikotin atau obat-obatan yang memiliki efek samping pada sistem darah. Dalam kasus penyakit yang sudah ada, persiapan yang diambil harus diperiksa untuk risikonya dan konsultasi dengan dokter yang merawat harus dilakukan. Dalam beberapa kasus, perubahan rencana perawatan diperlukan. Jika terjadi kelelahan, kelelahan atau peningkatan kebutuhan tidur, orang yang bersangkutan harus bereaksi secukupnya terhadap sinyal dari tubuhnya. Organisme tidak boleh terlalu stres, karena gejala sisa atau komplikasi mengancam.

Perubahan perasaan sehat atau peningkatan gejala harus segera didiskusikan dengan dokter. Hemoglobinuria nokturnal paroksismal, jika tidak ditangani, dapat menyebabkan kondisi yang mengancam jiwa. Oleh karena itu, jika tindakan swadaya tidak cukup efektif, konsultasi dengan dokter sangat penting.