Repaglinide

Repaglinide adalah bahan aktif yang digunakan pada diabetes mellitus tipe 2 ketika tindakan diet, penurunan berat badan dan latihan fisik tidak cukup menurunkan gula darah. Dengan menghambat saluran kalium sel beta di pankreas, agen menyebabkan pelepasan insulin. Jika dosis dan kondisi penggunaan dipatuhi, repaglinide dapat ditoleransi dengan baik.

Apa itu repaglinide?

Repaglinide obat anti-diabetes oral meningkatkan sekresi insulin dari pankreas endokrin. Ini mengikat secara khusus ke saluran kalium dan dengan demikian menyebabkan insulin dilepaskan.

Repaglinide termasuk dalam kelompok glinide bahan aktif dan merupakan turunan asam benzoat. Ini hanya bekerja dengan adanya glukosa dan memiliki durasi kerja yang singkat.

Efek farmakologis pada tubuh dan organ

Repaglinida obat cepat diserap dari saluran pencernaan setelah asupan oral. Konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah satu jam dan turun kembali dengan cepat. Setelah 4-6 jam, obat tersebut benar-benar hilang.

Efek farmakologis repaglinida terdiri dari penghambatan saluran kalium yang bergantung pada ATP dari sel beta pankreas. Saluran kalium adalah kompleks besar dari berbagai tempat pengikatan untuk molekul tubuh sendiri. Protein membran yang berdekatan, reseptor sulfonylurea, mengatur pembukaan saluran. Molekul endogen, tetapi juga obat-obatan seperti repaglinida, berinteraksi dengan reseptor spesifik ini. Semakin tinggi afinitas untuk reseptor, semakin kuat obat tersebut. Penghambatan saluran kalium menyebabkan depolarisasi sel beta dengan pembukaan saluran kalsium selanjutnya. Peningkatan kalsium masuk ke dalam sel beta kemudian menginduksi pelepasan insulin.

Repaglinide bekerja dengan cepat dan hanya melawan gula darah postprandial. Secara khusus, penurunan gula darah postprandial yang efektif saat ini dianggap penting dalam mengurangi kejadian kardiovaskular jangka panjang. Selain itu, hipoglikemia lebih sedikit karena, di satu sisi, durasi kerjanya pendek dan, di sisi lain, glinida hanya menghambat saluran kalium dengan adanya gula. Akibatnya, efek repaglinide melemah dengan turunnya gula darah dan sekresi insulin basal tidak terpengaruh.

Obat ini terutama dipecah oleh sistem hati melalui enzim sitokrom P-450 CYP2C8 dan CYP3A4. CYP28C memainkan peran yang lebih penting di sini. Dengan demikian, metabolisme obat dapat diubah secara sensitif jika kedua enzim dihambat atau ditingkatkan oleh obat lain. Secara khusus, penghambatan enzim dapat menyebabkan peningkatan kadar repaglinida dalam darah, yang berpotensi menyebabkan hipoglikemia. 90% obat diekskresikan di empedu dan hanya sekitar 8% melalui ginjal.

Aplikasi & penggunaan medis untuk pengobatan & pencegahan

Repaglinide digunakan pada diabetes mellitus tipe 2 ketika normalisasi gula darah tidak dapat dicapai melalui diet, latihan fisik dan penurunan berat badan. Ini bisa diberikan sebagai monoterapi, tapi bisa juga dikombinasikan dengan obat antidiabetik tertentu lainnya. Karena tindakan repaglinide yang cepat, dianjurkan untuk meminumnya sebelum makan utama, idealnya 15 menit sebelum makan.

Dosis awal adalah 0,5 mg dan dapat ditingkatkan menjadi dosis tunggal maksimum 4 mg dengan interval 1-2 minggu jika perlu. Saat beralih dari obat antidiabetes lain ke repaglinide, dosis awalnya adalah 1 mg. Dosis maksimum per hari adalah 16 mg. Obat ini juga dapat digunakan pada kasus-kasus insufisiensi ginjal, karena repaglinide hampir tidak dapat dihilangkan melalui ginjal. Namun, tergantung pada konstelasi kasus, pengurangan dosis harus dipertimbangkan.

Kadar gula darah dan hemoglobin terglikasi (HbA1c) harus diperiksa oleh dokter secara teratur untuk memastikan terapi yang memadai. Selain itu, efek repaglinide dapat menurun selama pengobatan. Kegagalan sekunder yang disebut ini dapat timbul karena perkembangan diabetes melitus atau berkurangnya respons terhadap obat tersebut.

Resiko & efek samping

Ada beberapa kontraindikasi penggunaan repaglinide. Jadi tidak boleh digunakan dengan diabetes tipe 1. Penggunaan juga dikontraindikasikan dalam kasus disfungsi hati atau tergelincirnya metabolisme glukosa, dalam artian ketoasidosis. Demikian pula, penggunaan pada orang di bawah usia 18 tahun dan pada orang dewasa di atas 75 tahun belum diteliti secara memadai, oleh karena itu pemberian repaglinide tidak dianjurkan pada kelompok pasien ini.

Repaglinide tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui. Risiko overdosis, dengan hipoglikemia berikutnya, rendah jika dosis dipatuhi dan makanan yang cukup diambil. Pada prinsipnya, bagaimanapun, hipoglikemia dimungkinkan dengan repaglinide, seperti obat antidiabetik lainnya. Namun, waktu paruh repaglinide yang singkat mengurangi risiko. Jika reaksi hipoglikemik terjadi, biasanya ringan.

Dalam kasus yang sangat jarang, efek samping lebih lanjut adalah reaksi alergi, disfungsi hati dan disfungsi mata. Keluhan saluran pencernaan seperti diare atau sakit perut lebih sering terjadi.

Terdapat sejumlah obat yang berinteraksi dengan repaglinide sehingga potensi hipoglikemik repaglinid meningkat. Ini termasuk khususnya gemfibrozil, klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, siklosporin, klopidogrel, obat antidiabetes lain, penghambat oksidase monoamine, penghambat ACE, salisilat, NSAID, alkohol dan steroid anabolik. Secara khusus, kombinasi dengan gemfibrozil tidak dianjurkan karena studi klinis telah menunjukkan obat ini secara signifikan meningkatkan waktu paruh repaglinide dan potensinya. Hipoglikemia dengan demikian dapat dipicu lebih sering. Di sisi lain, ada obat-obatan, seperti rifampisin, yang mengurangi efek repaglinide sehingga perlu untuk meningkatkan dosis.

Stres fisik lainnya, seperti infeksi, trauma, dan demam, juga dapat meningkatkan kadar gula darah, sehingga perlu dilakukan penyesuaian dosis.