Tirosinemia tipe I.

Sebagai Tirosinemia tipe I. adalah penyakit metabolik bawaan. Ini sangat jarang terjadi.

Apa itu Tirosinemia Tipe I?

Itu Tirosinemia tipe I. termasuk dalam kelompok tirosinemia. Itu juga menyandang nama Hipertirosinemia tipe I. atau tirosinemia hepato-ginjal. Penyakit metabolik kongenital yang langka mempengaruhi satu dari 100.000 anak yang baru lahir. Mereka diwariskan secara resesif autosom. Karena cacat pada enzim, produk metabolisme berbahaya terbentuk selama pemecahan tirosin asam amino. Ginjal dan hati terutama terkena penyakit ini. Terjadinya tirosinemia tipe I sudah bisa dilihat pada bayi atau anak kecil.

penyebab

Tirosinemia tipe I disebabkan oleh mutasi pada kromosom 15. Mutasi ini menyebabkan defisiensi enzim fumarylacetoacetase (FAH atau FAA). Enzim FAH mengkatalisis dua produk akhir asam fumarat dan asam asetoasetat sebagai bagian dari metabolisme tirosin. Karena mutasi, bagaimanapun, succinylacetoacetate, succinylacetone dan maleyl acetoacetate terbentuk, yang menyebabkan kerusakan pada sel-sel di ginjal, hati dan otak.

Selain itu, fungsi dari enzim dehydratase asam 5-aminilevulinic terganggu oleh metabolit succinylacetone yang rusak. Hal ini menyebabkan kerusakan pada saraf dan menyebabkan serangan yang mirip dengan porfiria. Gen FAH, yang dipengaruhi oleh penyakit, terdiri dari 35.000 pasangan basa. Selain itu, mRNA dari 1260 pasangan basa dikodekan. Mutasi paling umum yang terjadi pada tirosinemia tipe I adalah pertukaran nukleosida guanin dengan nukleosida adenosin, yang menyebabkan mRNA menyambung secara tidak benar.

Gejala, penyakit & tanda

Pada tirosinemia tipe I, penting untuk membedakan antara bentuk akut dan kronis. Jika bentuk paling awal muncul, ini terjadi 15 hari sampai 3 bulan setelah kelahiran anak yang terkena, dengan nekrosis sel hati dan gagal hati terjadi. Bayi yang sakit menderita penyakit kuning, diare, muntah, edema, asites, hipoglikemia dan perdarahan di daerah saluran cerna. Keracunan darah (sepsis) adalah komplikasi yang ditakuti.

Kegagalan akut hati adalah manifestasi pertama dari tirosinemia tipe I pada sekitar 80 persen dari semua anak dengan penyakit ini. Bentuk kronis menyebabkan kerusakan hati dan sirosis dari waktu ke waktu. Selain itu, terdapat peningkatan risiko karsinoma sel hati. Penyakit ini biasanya muncul antara usia 15 dan 25 bulan.

Ginjal juga rusak oleh tirosinemia tipe I. Ini terlihat oleh kegagalan tubulus ginjal. Kerusakan sel-sel ginjal dan kerusakan fungsi ginjal berada dalam batas kemungkinan. Asidosis tubulus ginjal dan ginjal yang membesar juga dapat terjadi.

Tirosinemia tipe I juga menyebabkan kerusakan neurologis. Anak-anak yang terkena menderita peningkatan tonus otot, sensasi abnormal yang menyakitkan, peningkatan detak jantung dan gangguan usus. Setelah masa pemulihan yang singkat, kelumpuhan menyebar ke seluruh tubuh.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Di Jerman, kadar tirosin dalam darah ditentukan sebagai bagian dari pemeriksaan bayi baru lahir. Namun, hanya 90 persen dari semua anak yang sakit dapat diidentifikasi dengan metode ini. Pada 10 persen sisanya, kadar asam amino hanya meningkat kemudian. Di AS, juga memungkinkan untuk menentukan succinylacetone, 5-aminolevulinic acid dan methionine.

Sebagai bagian dari diagnosis prenatal, succinylacetone dapat ditentukan dari darah tali pusat dengan melakukan tusukan tali pusat. Pilihan lain adalah menentukan aktivitas enzim FAH dalam sel korionik atau amniosit. Karena tirosinemia tipe I adalah penyakit yang sangat langka, sedikit yang bisa dikatakan tentang lamanya penyakitnya. Jika pengobatan diberikan lebih awal, prognosis biasanya positif.

Komplikasi

Tirosinemia tipe I adalah penyakit yang sangat serius yang dalam kasus terburuk dapat menyebabkan kematian pada anak. Dalam banyak kasus, anak-anak meninggal beberapa minggu atau bulan setelah lahir. Perjalanan selanjutnya sangat tergantung pada tingkat keparahan penyakit yang tepat.

Mereka yang terkena menderita gagal hati akut dan karenanya dari penyakit kuning atau diare parah. Muntah atau pendarahan hebat di lambung atau usus juga terjadi akibat tirosinemia tipe I dan berdampak sangat negatif pada kualitas hidup pasien. Karena alasan ini, kebanyakan anak juga meninggal karena gagal hati.

Selanjutnya, terjadi peningkatan denyut nadi dan berbagai sensasi abnormal. Obstruksi usus juga dapat terjadi akibat tirosinemia tipe I dan, dalam kasus terburuk, menyebabkan kematian pasien. Pengobatan tirosinemia tipe I dilakukan dengan bantuan obat-obatan dan intervensi bedah.

Tidak ada prediksi umum yang dapat dibuat tentang perjalanan penyakit selanjutnya. Namun, harapan hidup mereka yang terkena dampak sangat terbatas. Orang tua dan kerabat dari anak-anak yang terkena juga menderita tekanan psikologis yang parah dan karenanya juga memerlukan perawatan psikologis.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Dengan tirosinemia tipe I, orang yang terkena tergantung pada pengobatan oleh dokter. Penyakit ini tidak dapat sembuh dengan sendirinya, sehingga perawatan oleh dokter selalu diperlukan. Karena tirosinemia tipe I merupakan penyakit genetik, maka konseling genetik harus dilakukan jika ingin memiliki anak agar penyakit tersebut tidak kambuh. Konsultasikan dengan dokter jika ada tanda dan gejala awal penyakit.

Pada kasus tirosinemia tipe I, dokter harus dihubungi jika pasien menderita diare, muntah dan sakit kuning. Selain itu, pendarahan di area perut juga bisa berkontribusi pada penyakit. Sensasi parasit atau detak jantung yang meningkat juga bisa mengindikasikan penyakit ini. Tirosinemia tipe I dapat didiagnosis oleh dokter anak atau dokter umum. Perawatan lebih lanjut tergantung pada tingkat keparahan gejala yang sebenarnya. Dalam banyak kasus, penyakit ini juga menurunkan harapan hidup mereka yang terkena.

Terapi & Pengobatan

Obat NTBC (nitisinone) digunakan untuk mengobati tirosinemia tipe I. Enzim 4-hydroxyphenylpyruvate dioxigenase diblokir oleh nitisinone. Ini mengambil tugas mengkatalisasi langkah kerusakan awal dalam metabolisme tirosin. Dengan cara ini tidak ada lagi substrat yang tersedia yang membentuk metabolit beracun. Obat tersebut memiliki efek positif pada sekitar 90 persen dari semua bayi dan balita yang sakit.

Bahkan ada perbaikan pada stadium gagal hati akut. Keberhasilan pengobatan dapat diperiksa dengan menentukan jumlah succinylacetone. Namun, terapi obat tidak dapat mencegah perkembangan karsinoma sel hati. Terlepas dari terapi, kanker hati terkadang terjadi. Bagian penting lainnya dari perawatan ini adalah diet khusus. Tujuannya adalah untuk mencegah pembentukan tirosin dalam tubuh. Untuk makanannya, anak diberikan makanan yang tidak mengandung tirosin maupun fenilalanin.

Itu juga tinggi kalori. Karena nilai gizinya yang tinggi, memungkinkan untuk melawan kondisi katabolik. Selain itu, tirosin tidak lagi dapat dilepaskan ke dalam tubuh melalui suplai eksternal. Mengikuti diet khusus ini, anak menerima makanan normal yang mengandung sedikit tirosin dan fenilalanin. Makanan didistribusikan secara teratur dan dalam jumlah yang sama sepanjang hari.

Pilihan pengobatan lain adalah transplantasi hati, yang digunakan jika NTBC tidak berpengaruh pada pasien, yang terjadi pada sekitar 10 persen dari semua anak.

pencegahan

Karena tirosinemia tipe I adalah penyakit yang diturunkan secara turun-temurun, tidak ada tindakan pencegahan yang efektif.

Rehabilitasi

Dalam kebanyakan kasus, mereka yang terkena tirosinemia tipe I hanya memiliki sedikit dan biasanya hanya tersedia tindakan tindak lanjut langsung yang sangat terbatas. Untuk itu, sebaiknya berkonsultasi dengan dokter secara dini agar komplikasi atau keluhan lebih lanjut dari penyakit ini dapat dicegah. Penyembuhan diri tidak dapat terjadi, jadi dokter harus dihubungi pada tanda atau gejala pertama.

Pada beberapa kasus, tirosinemia tipe I dapat menyebabkan infeksi atau peradangan pada saluran kemih atau ginjal, sehingga diperlukan pengobatan dengan bantuan antibiotik. Namun, penyakit ini tidak selalu dapat disembuhkan sepenuhnya, sehingga orang yang terkena mungkin tetap steril bahkan setelah operasi.

Perjalanan selanjutnya sangat bergantung pada waktu diagnosis, sehingga prediksi umum biasanya tidak memungkinkan. Harapan hidup orang yang terkena tidak berkurang oleh penyakit ini. Dalam beberapa kasus, berhubungan dengan orang lain yang terkena penyakit dapat bermanfaat untuk bertukar pengalaman dan metode.

Anda bisa melakukannya sendiri

Terapi tirosinemia tipe I dapat didukung dengan tindakan diet. Diet kaya energi yang menyediakan semua asam amino penting bagi tubuh sangat dianjurkan. Mengatur pola makan mencegah metabolisme memobilisasi tirosin dari jaringan otot, yang berarti metabolisme dapat dinormalisasi dengan relatif cepat.

Diet seharusnya seimbang dan merata. Penting untuk menjalani diet di mana metabolisme tidak masuk ke keadaan katabolik. Itulah mengapa sebanyak mungkin makanan kecil harus dimakan, sebaiknya didistribusikan secara merata sepanjang hari. Konsumsi susu, daging dan produk telur harus sangat dibatasi. Tindakan self-help penting lainnya adalah meminum obat yang diresepkan seperti nitisinone sesuai petunjuk dokter.

Setelah transplantasi hati, instruksi medis harus diikuti terlebih dahulu dan terutama. Pengontrolan berat badan harian dan konsumsi banyak sayuran, ikan, dan unggas sangat dianjurkan. Daging, susu dan produk susu harus mengandung lemak sesedikit mungkin. Buah dan terutama jeruk bali harus dihindari sejauh mungkin setelah transplantasi hati. Selain itu, ada aturan perilaku umum untuk waktu setelah transplantasi hati.