Aminopenicillins

Aminopenicillins adalah antibiotik yang digunakan untuk pengobatan antimikroba. Karena ekspansi kimiawi penisilin dengan gugus amino pada residu benzil, gugus obat tersebut menunjukkan spektrum aktivitas yang lebih luas daripada penisilin. Aminopenicillins digunakan sebagai antibiotik spektrum luas untuk berbagai penyakit bakteri.

Apa itu aminopenicillins?

Aminopenicillin termasuk dalam kelompok antibiotik beta-laktam. Ini secara struktural ditandai dengan cincin laktam beranggota empat, yang terbentuk selama biosintesis. Aminopenicillin dan penicillin memiliki struktur dasar yang sama. Gugus amino tersubstitusi pada residu benzil membedakan kedua antibiotik dalam struktur kimianya.

Untuk produksi aminopenicillin, sebuah gugus amino disintesis pada posisi-α dari benzylpenicillin. Gugus amino tambahan mengarah pada tindakan yang lebih luas dan membuat aminopenicillin menjadi antibiotik spektrum luas yang efektif.

ß-laktam (beta-laktam) seperti aminopenicillin tahan asam dan dapat diberikan secara oral. Namun, antibiotik tersebut tidak resisten terhadap ß-laktamase. ß-laktamase ditemukan di banyak bakteri dan mengurangi spektrum aktivitas aminopenicillin. Penghambat ß-laktamase mencegah penguraian antibiotik. Dalam kombinasi dengan aminopenicillin, ß-lactamase inhibitor meningkatkan spektrum aktivitas antibiotik.

Aminopenicillin termasuk obat-obatan amoxicillin, ampicillin, pivampicillin dan bacampicillin. Pivampisilin dan bacampisilin tidak lagi diresepkan. Amoksisilin dan ampisilin juga digunakan untuk mengobati penyakit bakteri.

Efek farmakologis pada tubuh dan organ

Aminopenicillin mengikat protein melalui cincin ß-laktam. Seperti semua antibiotik ß-laktam, cincin ß-laktam adalah pusat aksi dan aminopenicillin mengikat struktur protein yang identik dengan penisilin. Protein transpeptidase termasuk dalam kelompok yang dikenal sebagai protein pengikat penisilin. Transpeptidase memastikan ikatan silang glikopeptida di dinding sel bakteri. Jika enzim dinonaktifkan oleh antibiotik ß-laktam, ikatan silang glikopeptida tidak dapat lagi berlangsung dan dinding sel bakteri menjadi tidak stabil. Dengan meningkatnya ketidakstabilan, air mengalir ke dalam bakteri, membangun ketidakseimbangan osmotik dan ledakan bakteri.

Antibiotik ß-Laktam seperti aminopenicillin mengembangkan efek bakterisidanya pada bakteri yang berkembang biak dan membentuk dinding sel. Karena gugus amino tambahan pada residu benzil, aminopenicillins menangkap lebih banyak bakteri gram negatif daripada penisilin. Selain itu, aminopenicillins empat hingga sepuluh kali lebih efektif melawan bakteri gram negatif dibandingkan dengan penisilin.

Spesies bakteri yang terdeteksi oleh aminopenicillins termasuk bakteri gram positif seperti enterococci, listeria, dan Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis dan Helicobacter pylori adalah bakteri gram negatif yang berada dalam spektrum aktivitas aminopenicillins.

Sementara antibiotik efektif melawan 60% strain Escherichia coli dan melawan sebagian besar strain Proteus mirabilis, strain Haemophilus influenzae seringkali resisten. Bakteri yang dapat memproduksi ß-laktamase resisten terhadap antibiotik ß-laktam. Spektrum aktivitas aminopenicillins meningkat jika inhibitor ß-laktamase seperti tazobaktam juga digunakan.

Aplikasi & penggunaan medis untuk pengobatan & pencegahan

Aminopenicillins adalah antibiotik spektrum luas dan diberikan dalam praktik untuk pengobatan awal infeksi bakteri. Antibiotik spektrum luas selalu diresepkan untuk pengobatan awal bila patogen tidak diketahui. Untuk penggunaan aminopenicillins yang tepat dan efektif, perlu dibuat antibiotikogram dan mengidentifikasi strain bakteri.

Aminopenicillins terutama digunakan untuk infeksi pernapasan, infeksi saluran kemih, sinusitis, otitis media, endokarditis bakterial, listeriosis, epiglotitis, osteomielitis, meningitis dan infeksi jaringan lunak.

Pengobatan endokarditis bakterialis terjadi bila pasien terinfeksi enterococci. Aminoglikosida diberikan pada waktu yang sama. Aminopenicillins hanya diresepkan untuk infeksi saluran kemih ketika Proteus mirabilis, enterococci atau E. coli memicu infeksi.

Ketersediaan hayati aminopenicillin tergantung pada struktur kimianya. Aminopenicillin amoxicillin lebih disukai diberikan secara oral dan 60 sampai 80% diserap secara enteral. Ketersediaan hayati yang baik disebabkan oleh gugus hidroksil yang tersubstitusi pada cincin fenol (dalam posisi para). Amoksisilin menggunakan transporter dipeptida enteral karena perubahan struktur kimianya. Sebaliknya, jika aminopenicillin ampicillin diberikan secara oral, absorpsi enteral hanya 30%. 70% dari bahan aktif tetap berada di lumen usus. Hal ini menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan di daerah gastrointestinal. Selanjutnya, level plasma hanya meningkat secara tidak memadai. Ampisilin sebaiknya diberikan secara intravena (i.v.) atau secara intramuskular (i.m.) Karena absorpsi enteral yang buruk.

Aminopenicillins mengikat albumin dalam aliran darah manusia dan diekskresikan ke ginjal. Penelitian menunjukkan bahwa jumlah minimal aminopenicillins dimetabolisme di hati (hati).

Resiko & efek samping

Efek samping gastrointestinal umum terjadi setelah konsumsi oral aminopenicillins. Selain diare, enterokolitis pseudomembran dapat terjadi. Efek samping lainnya adalah kejang dan gangguan sensorik dan motorik. Efek samping ini sering terjadi setelah pemberian antibiotik dosis tinggi sebagai akibat dari reaksi neurotoksik dan memengaruhi sistem saraf pusat.

Dalam kasus infeksi mononukleosis (demam kelenjar Pfeiffer) atau leukemia yang muncul bersamaan dengan infeksi, ruam makula dapat terjadi akibat pengobatan aminopenicillin. Efek samping yang serius dengan turunan penisilin seperti aminopenicillins adalah syok anafilaksis.

Ini dikontraindikasikan pada kasus insufisiensi ginjal, leukemia limfositik kronis dan alergi penisilin.