Azathioprine

Azathioprine termasuk dalam kelompok imunosupresan dan digunakan dalam banyak cara dalam transplantasi organ, penyakit autoimun dan peradangan kronis tertentu. Cara kerja bahan aktif dimediasi melalui penghambatan sintesis asam nukleat. Karena obat ini bekerja dengan penundaan, obat ini selalu digunakan dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya dalam transplantasi organ.

Apa itu azathioprine?

Azathioprine adalah salah satu imunosupresan dan memiliki berbagai kegunaan dalam transplantasi organ, penyakit autoimun dan peradangan kronis tertentu.

Azathioprine adalah obat yang digunakan untuk menekan sistem kekebalan, digunakan jika terjadi reaksi kekebalan tubuh yang berlebihan, salah arah atau tidak diinginkan. Ini berlaku untuk reaksi penolakan dalam transplantasi organ, reaksi autoimun, dan reaksi kekebalan organisme yang salah arah lainnya.

Bahan aktifnya terdiri dari cincin purin yang dihubungkan ke cincin imidazol heterosiklik melalui jembatan belerang. Dalam metabolisme, senyawa ini mengalami beberapa reaksi degradasi, di mana beragam senyawa perantara (metabolit) terbentuk. Metabolit penting adalah 6-merkaptopurin dan 1-metil-4-nitro-5-thioimidazole. Dalam prosesnya, 6-mercaptopurine melewati membran sel, mengubahnya menjadi metabolit aktif dan tidak aktif lainnya. 6-mercaptopurine adalah metabolit aktual yang mengintervensi metabolisme asam nukleat.

Ini adalah basa purin analog yang dapat dimasukkan ke dalam DNA atau RNA alih-alih basa purin fisiologis. Selain itu, pembentukan basa purin baru dihambat sebagai bagian dari proses metabolisme ini. Secara keseluruhan, ini mengarah pada penghambatan sintesis asam nukleat. Peran metabolit lainnya (1-metil-4-nitro-5-thioimidazole) belum jelas.

Efek farmakologis

Seperti yang telah disebutkan, bahan aktif menggunakan metabolitnya untuk menghambat sintesis asam nukleat. Pada saat yang sama, ini menekan pembentukan sel-sel baru, karena asam nukleat tidak dapat lagi tersedia dalam jumlah yang cukup. Ini terutama mempengaruhi sel dan organ yang bergantung pada tingkat pembelahan sel yang lebih tinggi.

Sistem kekebalan harus bereaksi cepat terhadap penyusup asing dan oleh karena itu dengan cepat menghasilkan sel kekebalan baru, yang kemudian mengalami diferensiasi lebih lanjut. Oleh karena itu, azathioprine memiliki efek antiproliferatif, yaitu menghambat pembelahan sel. Limfosit-T yang diperlukan, sel pembunuh alami, dan limfosit B kemudian tidak dapat diproduksi dalam jumlah yang cukup. Sekresi faktor nekrosis tumor TNF-alpha juga berkurang.

Namun, azathioprine hanya mencapai keefektifan penuh setelah dua sampai lima bulan. Untuk alasan ini, terapi harus dimulai dengan imunosupresan yang bekerja lebih cepat, seperti glukokortikoid atau siklosporin, agar efektif sejak awal. Efektivitas tertunda akibat azathioprine dari penurunan lambat konsentrasi asam nukleat.

Aplikasi & penggunaan medis

Azathioprine memiliki berbagai kegunaan. Sangat cocok untuk semua area aplikasi yang membutuhkan penekanan sistem kekebalan. Ini berlaku untuk transplantasi organ, reaksi autoimun atau reaksi alergi. Di hampir semua area, hal ini dapat memperbaiki dan melemahkan reaksi inflamasi.

Bidang aplikasi yang sangat penting adalah penggunaan obat dalam transplantasi organ untuk melemahkan reaksi penolakan. Hepatitis autoimun atau pneumonia interstitial idiopatik.

Azathioprine juga sering digunakan pada dermatitis atopik yang parah. Hal yang sama berlaku untuk penyakit seperti penyakit Crohn atau kolitis ulserativa. Semua itu adalah penyakit yang disebabkan oleh reaksi sistem kekebalan terhadap organ-organ tubuh.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

➔ Obat untuk memperkuat pertahanan dan sistem kekebalan tubuh

Resiko & efek samping

Selain area aplikasi yang beragam, bagaimanapun, banyak kontraindikasi, efek samping, interaksi dan tindakan pencegahan juga harus diperhatikan. Enzim thiopurine methyltransferase (TPMT) hanya kurang efektif dalam sebagian besar populasi (10 persen). Thiopurine methyl transferase (TPMT) bertanggung jawab untuk metabolisme 6-mercaptopurine. Seperti yang telah disebutkan, 6-merkaptopurin dapat dimasukkan ke dalam DNA atau RNA sebagai basa purin analog alih-alih basa purin fisiologis dan dengan demikian menghalangi sintesis asam nukleat normal. Tanpa enzim TPMT, metabolit ini tidak dapat lagi dipecah dan terakumulasi secara efektif. Ini meningkatkan toksisitas azathioprine.

Sintesis asam nukleat tereduksi juga melemahkan mekanisme perbaikan pada DNA jika terjadi mutasi. Oleh karena itu, paparan radiasi matahari harus serendah mungkin selama pengobatan agar dapat mengurangi risiko kanker kulit.

Kontraindikasi lain penggunaan azathioprine adalah disfungsi hati dan ginjal, infeksi parah atau kerusakan sumsum tulang. Karena azathioprine bersifat embriotoksik, obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Terkadang ada juga efek samping yang tidak menyenangkan atau bahkan serius. Ini termasuk perasaan umum sakit, mual, muntah, kehilangan nafsu makan, perubahan jumlah darah dengan perkembangan anemia, leukopenia atau trombositopenia. Dalam kasus yang jarang terjadi, anemia megaloblastik juga dapat terjadi. Anemia megaloblastik adalah bentuk anemia yang diakibatkan oleh gangguan sintesis DNA. Pada pria, pembatasan dalam pembentukan sel germinal terkadang dapat diamati. Namun, fenomena ini reversibel dan hanya terjadi selama pengobatan.