Brivudine

Brivudine adalah analog nukleosida yang digunakan sebagai agen antivirus untuk infeksi herpes simplex tipe 1 dan herpes zoster. Ini adalah obat pilihan untuk indikasi ini untuk pasien yang berusia di atas 50 tahun.

Apa itu brivudine?

Brivudine adalah zat dari kelompok analog nukleosida dan digunakan untuk herpes simpleks tipe 1 dan herpes zoster (herpes zoster). Dibandingkan dengan analog nukleosida umum lainnya (misalnya asiklovir), zat ini memiliki potensi antivirus yang jauh lebih kuat. Waktu paruh dan waktu tinggal intraseluler juga jauh lebih lama.

Rumus molekul brivudine adalah C11H13BrN2O5. Zat tersebut memiliki massa molar 333.135g x mol ^ -1. Brivudine sudah diproduksi pada tahun 1970-an, tetapi baru digunakan secara luas sejak 2001. Sejak itu, brivudine telah disetujui untuk pengobatan herpes zoster. Sebelumnya hanya ada persetujuan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 1.

Efek farmakologis

Brivudine diberikan secara oral dalam bentuk tablet. Dosis biasa adalah 125 mg per hari selama tujuh hari. Brivudine harus diaktifkan terlebih dahulu, zat aktif dalam tubuh adalah brivudine triphosphate. Ini memiliki waktu tinggal intraseluler sepuluh jam.

Brivudine hanya bekerja pada sel yang telah terinfeksi virus. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa brivudine dikatalisis oleh virus timidin kinase. Ini berarti timidin kinase virus mengaktifkan brivudine dengan mengubahnya menjadi trifosfat. Karena waktu tinggal intraseluler yang lama selama sepuluh jam, ada cukup waktu untuk bertindak melawan virus di sel yang terkena.

Trifosfat brivudine memastikan efek antivirus. Mereka menghambat polimerase DNA virus dan memastikan penggabungan nukleobase yang dimodifikasi ke dalam DNA. Pada akhirnya, ini mengarah pada penghentian rantai selama pemanjangan DNA.

Akan tetapi, perlu dicatat bahwa brivudine triphosphate hanya menghambat reproduksi virus, tetapi tidak bekerja melawan virus itu sendiri. Jadi virus tidak bisa dibunuh dan tetap berada di dalam tubuh. Pengaktifan kembali khas virus herpes juga tidak dapat dicegah dengan brivudine. Oleh karena itu, permulaan terapi paling masuk akal pada tahap replikasi virus, karena di sinilah bahan aktif membuka efeknya. Oleh karena itu, terapi dengan brivudine harus dimulai dalam 72 jam setelah munculnya gejala kulit.

Brivudine efektif melawan virus herpes simpleks tipe 1 dan herpes zoster. Tidak ada efek yang memadai terhadap virus herpes lainnya. Brivudine juga tidak efektif melawan herpes simplex tipe 2, yang menyebabkan herpes genital.

Setelah konsumsi oral, 85% brivudine diserap di usus. Pengikatan protein plasma brivudine adalah 95%. Brivudine terkena efek lulus pertama yang tinggi dan oleh karena itu hanya tersedia secara hayati 30%. Waktu paruh sekitar 16 jam. Ekskresi terjadi terutama melalui ginjal, tetapi sebagian juga melalui tinja.

Aplikasi & penggunaan medis

Brivudine secara medis diindikasikan untuk pengobatan infeksi herpes simpleks tipe 1 dan herpes zoster. Dalam praktiknya, brivudine adalah obat pilihan untuk mengobati infeksi ini, terutama pada pasien yang berusia di atas 50 tahun. Terapi brivudine harus dimulai dalam 72 jam setelah munculnya gejala kulit agar menjadi paling efektif.

Setelah 72 jam ini, terapi masih bermanfaat jika terdapat lepuh baru pada kulit, jika terdapat penyebaran viseral, jika zoster ophthalmicus berwarna kemerahan (herpes zoster mata berkembang sempurna) dan zoster oticus (herpes zoster telinga). Sebelum memulai terapi dengan brivudine, periksa resistansi silang dengan asiklovir.

Resiko & efek samping

Efek samping brivudine jarang terjadi. Mereka terutama mempengaruhi saluran gastrointestinal. Yang terpenting, ini bisa menyebabkan mual dan diare. Selain itu, kelelahan, gangguan tidur, pusing, sakit kepala, reaksi hipersensitivitas kulit, perubahan jumlah darah yang reversibel dan peningkatan kreatinin dan urea dalam serum darah mungkin terjadi sebagai efek yang tidak diinginkan.

Brivudine tidak boleh diberikan bersamaan dengan 5-fluorouracil, prodrugs dari 5-fluorouracil atau flucytosine. Brivudine menghambat enzim yang bertanggung jawab atas pemecahan zat ini, sehingga terjadi akumulasi, di mana konsentrasi racun dari zat ini tercapai. Efek samping ini berpotensi fatal. Setelah terapi dengan brivudine, selang waktu minimal 4 minggu harus diperhatikan sebelum zat yang disebutkan dapat diberikan.

Brivudine tidak boleh diberikan selama kehamilan dan menyusui. Terapi brivudine juga dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami gangguan sistem imun.

Ada resistensi silang dengan asiklovir: jika pasien alergi terhadap asiklovir, ia juga alergi terhadap brivudine dan sebaliknya.