Clopidogrel

Clopidogrel adalah bahan aktif yang relatif baru yang bertindak sebagai penghambat agregasi trombosit dan berpengaruh pada pembekuan darah.

Sebagai antikoagulan, dalam kondisi tertentu, clopidogrel digunakan dalam persaingan dengan antikoagulan konvensional yang jauh lebih murah seperti ASA (asam asetilsalisilat, aspirin) untuk mencegah serangan jantung, stroke, implantasi stent dan untuk mengobati penyakit oklusif perifer. Pada prinsipnya, clopidogrel bertindak sebagai penghambat reseptor ADP, sehingga aktivasi platelet yang bergantung pada ADP dan dengan demikian agregasi platelet terhambat.

Apa itu clopidogrel?

Trombosit, juga dikenal sebagai trombosit darah, dilengkapi dengan reseptor adenosin difosfat, yang melaluinya agregasi trombosit dikontrol jika perlu untuk mis. B. menutup pembuluh darah yang terluka.

Obat clopidogrel menghambat reseptor dari platelet darah sehingga tidak ada atau hanya agregasi platelet yang dapat terjadi. Clopidogrel adalah turunan thienopyridine dan, dalam perannya sebagai antikoagulan, termasuk dalam kelompok agen anti-platelet. Obat ini diberikan dalam bentuk metabolik tidak aktif dan, setelah asupan oral, pertama-tama harus diubah menjadi bentuk bioaktif oleh tubuh melalui oksidasi dan hidrolisis.

Ketersediaan hayati setelah penyerapan di saluran pencernaan sekitar 50%. Sekitar 30% orang Eropa Tengah adalah pembawa gen yang bermutasi yang mengurangi atau sepenuhnya mencegah konversi bahan aktif menjadi bentuk bioaktif. Inaktivasi reseptor adenosin difosfat dari trombosit tidak dapat diubah, sehingga efek clopidogrel berlangsung selama beberapa hari setelah obat dihentikan sampai trombosit "lama" diganti dengan yang baru terbentuk yang terjadi setelah sekitar satu minggu.

Efek farmakologis

Di hadapan kondisi atau penyakit tertentu seperti stroke, serangan jantung, penyempitan pembuluh koroner atau penyakit oklusif arteri perifer (PAD), mekanisme perbaikan yang dipicu oleh hal ini dalam bentuk agregasi trombosit dapat menyebabkan penyumbatan pembuluh darah dengan konsekuensi yang terkadang serius.

Dalam kasus ini, antikoagulan - juga dikenal sebagai koagulan atau pengencer darah - dimaksudkan untuk mengurangi kecenderungan trombosit darah membeku untuk mencegah pembentukan trombi (gumpalan agregasi) di pembuluh darah atau untuk melarutkan kembali trombi yang ada. Karena agregasi trombosit darah dikendalikan oleh reseptor adenosin difosfat (reseptor ADP), ada pilihan untuk mengintervensi. Clopidogrel diubah menjadi bentuk bioaktif membuat reseptor ADP P2Y12 tidak aktif dengan cara menghambatnya. Tujuan mengurangi kecenderungan mengembangkan trombi, yang beberapa di antaranya mengancam jiwa, tercapai. Harus diingat bahwa proses inaktivasi atau penghambatan reseptor P2Y12 tidak dapat diubah.

Ini berarti bahwa trombosit tidak dapat memperoleh kembali kemampuannya untuk berkumpul bahkan setelah zat aktif clopidogrel telah dipecah di hati. Kemampuan untuk membeku hanya dipulihkan melalui proses pembaruan trombosit alami. Siklus hidup trombosit pada manusia adalah sekitar 7 hingga 10 hari, sehingga 10 hari setelah pemecahan clopidogrel, pembaruan lengkap trombosit darah telah terjadi dan kemampuan untuk membeku pulih sepenuhnya. B. mungkin penting dalam operasi yang akan datang.

Aplikasi & penggunaan medis

Clopidogrel digunakan dalam berbagai obat dari produsen yang berbeda - termasuk obat generik - dalam bentuk garam tertentu. Ada monopreparasi yang secara eksklusif mengandung clopidogrel sebagai bahan aktif, serta produk kombinasi dengan setidaknya satu bahan aktif lainnya. Sediaan kombinasi biasanya mengandung ASA (aspirin) sebagai bahan aktif kedua, yang juga membantu menghambat koagulasi, tetapi menyerang pada titik yang berbeda dalam proses koagulasi.

Untuk mencapai efek antikoagulan yang cepat, diperlukan dosis pemuatan 300 hingga 600 miligram, sedangkan dosis pemeliharaan harian normal adalah 75 miligram. Jika dosis pemuatan diamati, efek penuh dicapai setelah dua hingga enam jam, sedangkan perlindungan antikoagulasi penuh hanya dicapai setelah lima hingga tujuh hari tanpa mengambil dosis pemuatan. Sebagai ciri khusus, interaksi dengan antikoagulan lain, dengan obat penghilang rasa sakit tertentu dan dengan apa yang disebut penghambat proton untuk mengurangi asam lambung harus diperhatikan.

Resiko & efek samping

Bahaya terbesar yang terkait dengan penggunaan obat yang mengandung bahan aktif clopidogrel adalah, di satu sisi, bahan aktif tersebut tidak atau hanya tidak cukup diubah menjadi bentuk bioaktif dalam apa yang disebut non-penanggap karena mutasi gen yang diketahui.

Akibatnya, perlindungan anti koagulasi yang diinginkan tidak tercapai atau tidak tercapai sepenuhnya. Jika tidak diketahui apakah pasien termasuk dalam kelompok non-penanggap, penggunaan klopidogrel secara teratur mungkin hampir tidak berpengaruh. Bagaimanapun, sekitar 30% orang di Eropa Tengah dipengaruhi oleh mutasi. Interaksi dengan obat lain juga harus dipertimbangkan. Jika antikoagulan tambahan digunakan, efek antikoagulan biasanya meningkat. Interaksi dengan antidepresan dan proton inhibitor untuk pengobatan refluks terdiri dari pengurangan antikoagulan.

Ekstrem lainnya adalah overdosis obat. Tidak ada obat penawar yang diketahui, jika secara tidak sengaja overdosis, dapat membatalkan atau mengurangi efek clopidogrel. Satu-satunya pilihan adalah dengan memasukkan cairan yang mengandung trombosit, tetapi harus dipastikan bahwa trombosit yang disuplai juga berubah selama clopidogrel ada di dalam darah. Waktu paruh untuk pemecahan clopidogrel adalah 7 hingga 8 jam. Perdarahan gastrointestinal, mimisan meningkat, memar, diare dan ruam dapat terjadi sebagai efek samping yang tidak diinginkan selama masa pengobatan.

Jika terjadi cedera yang disebabkan oleh kecelakaan atau operasi darurat yang diperlukan, masalah dapat muncul yaitu antikoagulasi yang dicapai oleh clopidogrel tidak dapat diangkat untuk waktu yang singkat dan dapat menyebabkan perdarahan yang sulit dihentikan.