Daunorubisin adalah obat dari golongan sitostatika dan antrasiklin. Agen digunakan sebagai agen sitostatik.
Apa Daunorubicin?
Daunorubisin adalah glikosida dan antibiotik. Itu berasal dari kelompok antrasiklin. Antrasiklin adalah antibiotik yang digunakan dalam kemoterapi sebagai sitostatika melawan berbagai kanker ganas.
Daunorubisin antibiotik diproduksi oleh spesies bakteri Streptomyces peuceticus dan Streptomyces coeruleorubidus. Dari sudut pandang kimia, struktur molekul dasar obat terdiri dari empat cincin benzen yang berurutan. Karenanya, Daunorubisin termasuk dalam kelompok senyawa hidrokarbon aromatik atau aromatik.
Daunorubisin berbentuk padat pada suhu kamar. Titik leleh 208 ° Celcius, kelarutan dalam air buruk. Daunorubisin membutuhkan resep dan digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker. Untuk melakukan ini, obat tersebut diinfuskan secara intravena. Tidak seperti beberapa obat sitotoksik lainnya, daunorubicin tidak digunakan sebagai obat imunosupresif pada penyakit autoimun.
Efek farmakologis
Daunorubisin adalah yang disebut interkalator DNA. Struktur planar obat menyebabkan interkalasi di nukleobase DNA. Istilah interkalasi menggambarkan penyimpanan atom, molekul, ion, atau senyawa kimia lain yang dapat dibalik dalam DNA. Dalam kasus daunorubisin, obat tersebut tertanam di dalam DNA. Proses interkalasi mengganggu replikasi DNA. Transkripsi DNA juga terganggu.
Jika replikasi terganggu, mitosis tidak dapat berlangsung. Dalam mitosis, nukleus membelah dan DNA terbagi. Tanpa mitosis, tidak ada pembelahan sel yang dapat terjadi atau sel-sel yang muncul dalam mitosis yang terganggu mati dengan kematian sel terprogram (apoptosis). Karena sel kanker sangat sering membelah dan sangat cepat, mereka paling terpengaruh oleh obat-obatan yang mempengaruhi mitosis. Namun, banyak dari efek samping yang muncul karena sel-sel tubuh secara keseluruhan terhambat pertumbuhannya oleh obat-obatan jenis ini.
Selain replikasi dan transkripsi, sintesis RNA dengan pembentukan polipeptida juga dipengaruhi oleh efek daunorubisin. Daunorubisin juga memiliki efek penghambatan pada topoisomerase II, enzim ini juga berperan penting dalam pembelahan sel.
Daunorubisin, bagaimanapun, memiliki mekanisme kerja ketiga. Setelah daunorubisin diserap, obat tersebut diaktifkan. Dalam reaksi redoks, produk antara dibuat yang memiliki efek serupa dengan radikal bebas. Ini mentransfer elektron ke oksigen molekuler. Ini pada gilirannya diubah menjadi radikal hidroksil dan superoksida. Kedua bentuk radikal tersebut memiliki efek sitotoksik. Mereka merusak DNA dan dengan demikian secara istimewa merusak untaian DNA.
Aplikasi & penggunaan medis
Daunorubicin adalah obat sitostatik yang digunakan untuk mengobati kanker ganas. Pada orang dewasa, obat tersebut digunakan dalam pengobatan myeloid akut dan leukemia limfoblastik akut. Pada leukemia myeloid akut (AML), sistem pembentuk darah terpengaruh. Terjadi peningkatan besar-besaran pada prekursor yang belum matang dari sel darah di sumsum tulang. Pada leukemia limfositik akut (LLA), sel-sel prekursor limfosit mengalami degenerasi.
Terapi kedua bentuk leukemia hampir selalu dilakukan bersamaan dengan obat sitostatik lainnya. Daunorubisin juga digunakan pada anak-anak untuk pengobatan leukemia myeloid akut dan untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut. Daunorubisin juga dikombinasikan dengan sitostatika lain di sini. Pada leukemia limfoblastik akut, daunorubisin diberikan pada fase yang disebut fase induksi, yaitu pada awal pengobatan.
Resiko & efek samping
Efek samping daunorubisin didasarkan pada efek sitotoksik dan penghambat pertumbuhannya. Secara umum, jaringan yang memiliki laju pembelahan dan / atau pertumbuhan sel yang tinggi sangat terpengaruh. Ini termasuk, misalnya, selaput lendir, rambut dan sumsum tulang. Di saluran pencernaan, daunorubicin dapat merusak selaput lendir. Kerusakannya bisa kecil, tetapi bisul juga bisa berkembang. Hal ini menyebabkan nyeri di area mulut atau perut, tergantung lokasinya.
Akibat kerusakan selaput lendir, mual juga bisa berkembang. Kadang-kadang pasien harus muntah beberapa kali dalam sehari. Hal ini di satu sisi disebabkan oleh kerusakan selaput lendir dan, di sisi lain, langsung akibat daunorubisin. Kerusakan pada selaput lendir bisa sangat parah sehingga fungsi usus terganggu. Hal ini dapat menyebabkan diare yang membutuhkan pengobatan.
Daunorubisin juga merusak pembentukan darah di sumsum tulang. Ini menciptakan kekurangan leukosit (leukopenia), trombosit (trombopenia) dan eritrosit (anemia). Titik rendah pembentukan darah dicapai delapan sampai sepuluh hari setelah pemberian daunorubisin. Sistem hematopoietik biasanya pulih sekitar tiga minggu setelah pemberian.
Akibat kekurangan sel darah putih, infeksi lebih sering terjadi selama dan setelah terapi dengan daunorubicin. Ini terutama infeksi bakteri dan jamur. Ini bisa mengancam nyawa. Trombopenia meningkatkan risiko perdarahan pada pasien.
Efek samping yang khas dari terapi daunorubicin adalah rambut rontok. Pertumbuhan rambut bisa terhenti atau rambut rontok total. Efek samping daunorubisin ini biasanya dapat dibalik sepenuhnya.
Di sisi lain, efek kardiotoksik daunorubicin dapat menyebabkan kerusakan permanen. Kardiotoksisitas akut menyebabkan aritmia, angina pektoris, dan radang otot jantung. Jenis yang terlambat seringkali hanya muncul beberapa minggu, bulan atau tahun setelah pemberian daunorubicin. Pasien mengalami edema paru atau gagal jantung. Kardiomiopati bisa sangat parah sehingga diperlukan transplantasi jantung.
Karena efek sampingnya yang serius, daunorubicin tidak boleh diberikan selama kehamilan atau saat menyusui. Penyakit jantung yang serius juga merupakan kontraindikasi.
