Itu Fibrinolisis ditandai dengan larutnya fibrin oleh enzim plasmin. Ini tunduk pada mekanisme pengaturan yang rumit dalam organisme dan seimbang dengan hemostasis (pembekuan darah). Gangguan keseimbangan ini dapat menyebabkan perdarahan hebat atau trombosis serta emboli.
Apa itu fibrinolisis?
Istilah fibrinolisis mengacu pada pemecahan fibrin secara enzimatik. Fibrin adalah protein yang tidak larut dalam air dan berperan besar dalam pembekuan darah. Ini merupakan sistem ikatan silang yang terdiri dari beberapa rantai polipeptida.Hubungan silang antara rantai polipeptida individu dibentuk melalui ikatan peptida kovalen.
Sebagai komponen utama bekuan darah (trombosis), fibrin bertanggung jawab atas kestabilannya. Selama fibrinolisis, koneksi silang jaringan dipecah, menghasilkan fragmen yang larut dalam air. Fragmen ini kemudian diangkut melalui aliran darah.
Pada kasus luka, selalu terjadi hemostasis (pembekuan darah) lebih dulu, sehingga pendarahan dihentikan. Namun, hemostasis juga segera mengaktifkan fibrinolisis. Ketika proses penyembuhan luka selesai, keseimbangan bergeser ke arah fibrinolisis.
Fungsi & tugas
Fungsi fibrinolisis adalah membatasi proses pembekuan darah pada luka. Jika tidak, hemostasis akan berlanjut sampai pembuluh darah yang terluka tersumbat. Hasilnya adalah trombosis, yang dapat dengan mudah menyebabkan emboli yang fatal.
Dengan demikian, proses penyembuhan luka terjadi dalam kerangka keseimbangan yang terkoordinasi secara tepat antara pembentukan trombus dan kerusakan trombus. Fibrinolisis dapat diaktifkan atau dihambat. Namun, pada saat yang sama, aktivasi fibrinolisis juga dapat dihambat.
Hemostasis juga dikontrol dengan mengaktifkan dan menghambat proses. Keseimbangan yang rumit ini memastikan proses penyembuhan luka yang tidak terganggu.
Enzim endogen dan eksogen dapat digunakan untuk mengaktifkan fibrinolisis. Aktivator fibrinolisis tubuh sendiri termasuk aktivator plasminogen spesifik jaringan (tPA) dan urokinase (uPA).
Enzim aktivator asing diproduksi oleh stafilokokus dan streptokokus. Plasminoactivator spesifik-jaringan berasal dari sel-sel endotel dinding pembuluh darah. Pelepasannya dimulai agak tertunda dengan mengaktifkan sistem koagulasi plasmatik melalui mekanisme kontrol yang rumit.
Aktivator plasmin spesifik jaringan adalah protease serin yang mengontrol konversi plasminogen menjadi plasmin. Plasmin, pada gilirannya, adalah enzim pengurai fibrin yang sebenarnya. Aktivator fibrinolisis endogen lainnya urokinase (uPA) juga mengubah plasminogen menjadi plasmin. Urokinase pertama kali ditemukan dalam urin manusia. Aktivator fibrinolisis staphylokinase dan streptokinase diproduksi oleh strain bakteri yang sesuai dan juga mengubah plasminogen menjadi plasmin. Efek hemolitik di sini menyebabkan penyebaran infeksi lebih lanjut.
Namun, keempat enzim tersebut juga digunakan sebagai bahan aktif dalam obat untuk pengobatan trombosis. Plasmin yang terbentuk bertugas memecah fibrin. Trombus kemudian larut. Untuk membatasi fibrinolisis, bagaimanapun, baik inhibitor aktivasi fibrinolisis dan inhibitor plasmin langsung dibentuk di dalam organisme.
Sampai saat ini, empat penghambat berbeda dari penggerak fibrinolisis telah ditemukan. Mereka semua termasuk dalam keluarga Serpine dan disebut sebagai PAI-1 hingga PAI-4 (inhibitor aktivator plasminogen). Penghambat ini disimpan di dalam trombosit. Ketika trombosit diaktifkan, mereka dilepaskan dan pada gilirannya menghambat aktivator fibrinolisis.
Plasmin juga bisa dihambat secara langsung. Ini terutama dilakukan oleh enzim alfa-2-antiplasmin. Selama pembekuan darah, enzim ini terikat silang dengan polimer fibrin sehingga trombus distabilkan melawan fibrinolisis. Penghambat plasmin lainnya adalah makroglobulin.
Ada juga inhibitor plasmin buatan. Bahan aktif ini termasuk asam epsilon-aminocarboxylic dan asam epsilon-amine-caproic. Selain itu, asam para-aminomethylbenzoic (PAMBA) dan asam traneksamat masing-masing juga merupakan inhibitor plasmin buatan. Beberapa bahan aktif ini digunakan sebagai antifibrinolitik untuk meningkatkan fibrinolisis.
Penyakit & penyakit
Seperti yang disebutkan, hemostasis dan fibrinolisis seimbang. Proses terkoordinasi dengan baik mengatur aktivasi dan penghambatan pembentukan trombus dan pemecahan trombus. Gangguan keseimbangan ini dapat menyebabkan penyakit serius.
Misalnya, jika terjadi peningkatan koagulasi darah tanpa fibrinolisis yang cukup, trombosis dapat terjadi. Gumpalan darah yang terlepas dapat berpindah ke paru-paru, otak atau jantung dan memicu emboli, stroke, atau infark di sana.
Ada banyak alasan untuk peningkatan kecenderungan trombosis. Selain peningkatan pembekuan darah karena penyakit yang mendasari dan kecenderungan genetik, gangguan fibrinolisis sering menjadi penyebabnya. Ternyata fibrinolisis yang terganggu merupakan penyebab terjadinya trombosis atau emboli dengan porsi 20 persen.
Defisiensi plasminogen, defisiensi tPA, aktivitas rendah tPA dan defisiensi protein C dibahas untuk aktivitas fibrinolisis yang lebih rendah (hipofibrinolisis). Protein-C menonaktifkan faktor koagulasi Va dan VIIIa dengan memecahnya, sehingga memicu pelarutan trombus.
Hipofibrinolisis sering diobati dengan pemberian aktivator plasminogen pada obat. Selain hipofibrinolisis, terdapat pula gambaran klinis hiperfibrinolisis. Di sini terjadi peningkatan pemecahan fibrin.
Hasilnya adalah peningkatan kecenderungan untuk berdarah. Selama hiperfibrinolisis, sering ditemukan peningkatan pembentukan plasminogen secara spontan. Efeknya diperkuat oleh produk pemecahan fibrin, karena mereka juga menghambat ikatan silang molekul fibrin.
Penyebab lain dari peningkatan fibrinolisis juga dapat menjadi penghambatan alfa-2-antiplasmin, enzim yang menonaktifkan plasmin pendegradasi fibrin. Jika penonaktifan dihilangkan, kerusakan fibrin tidak lagi dihentikan. Hiperfibrinolisis biasanya diobati dengan pemberian inhibitor plasmin buatan.
