Metisilin

Metisilin adalah antibiotik dari kelompok bahan aktif penisilin. Ini hanya efektif melawan bakteri gram positif seperti Staphylococcus aureus dan karena itu memiliki spektrum aktivitas yang sangat sempit. Sekarang ini tidak lagi digunakan sebagai obat, tetapi hanya digunakan sebagai zat indikator dalam tes resistensi MRSA.

Apa itu methicillin?

Metisilin dianggap sebagai penisilin pertama di mana resistensi terhadap bakteri penisilinase dibentuk. Ciri khas metisilin adalah cincin beta-laktam, yang secara steril terlindung dari kerusakan eksternal. Enzim penisilinase memecah cincin beta-laktam ini di penisilin, membuatnya tidak efektif.

Namun, metisilin memiliki rantai samping yang mencegah enzim mengakses cincin beta-laktam. Oleh karena itu, metisilin menimbulkan banyak harapan menjadi penisilin yang efektif melawan bakteri gram positif. Pada tahun 1959 dikembangkan oleh perusahaan farmasi "Beecham". Pada awalnya, infeksi bakteri Staphylococcus aureus dapat diperangi secara efektif. Namun, semakin banyak resistensi yang berkembang.

Metisilin harus diberikan secara parenteral (bukan melalui sistem pencernaan) karena peka asam dan oleh karena itu akan dihancurkan di dalam perut. Metisilin kemudian digantikan oleh penisilin oksasilin atau flukloksasilin yang resisten terhadap penisilinase, karena bersifat tahan asam dan oleh karena itu juga dapat diberikan secara oral. Pada saat yang sama, mereka juga menyebabkan efek samping yang lebih sedikit daripada metisilin.

Keyakinan bahwa metisilin tidak dapat menyebabkan resistensi pada strain bakteri juga telah disangkal. Saat ini istilah MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) adalah singkatan dari kuman rumah sakit multi-resisten yang berbahaya.

Efek farmakologis

Efek antibakteri metisilin terhadap kuman gram positif didasarkan pada terganggunya struktur suatu lapisan murein. Bakteri yang ada tidak diserang oleh methicillin. Namun, profiler sel mereka terhambat, karena dinding sel bakteri tidak dapat terbentuk karena struktur lapisan murein yang rusak. Murein adalah peptidoglikan yang penting untuk membangun dinding sel bakteri. Berbeda dengan bakteri Gram negatif, bakteri gram positif khususnya memiliki lapisan murein yang tebal. Inilah mengapa metisilin hanya efektif melawan kuman gram positif. Namun, bakteri gram negatif resisten terhadap metisilin.

Lapisan murein dibangun menggunakan transpeptidase enzim bakteri. Enzim transpeptidase memastikan hubungan asam N-asetilmuramat dengan N-asetilglukosamin untuk membentuk murein. Namun, transpeptidase sensitif terhadap semua antibiotik beta-laktam. Antibiotik beta-laktam menghambat enzim dengan membentuk ikatan yang kuat. Selama reaksi ini, cincin beta-laktam terbuka dan dalam bentuk ini dapat mengikat asam amino di pusat aktif enzim, sehingga transpeptidase kehilangan keefektifannya. Mutasi terus menerus telah membuat transpeptidase semakin stabil melawan aksi antibiotik beta-laktam. Resistensi terhadap beta-laktampenisilin seperti metisilin berkembang pada tahap awal.

Aplikasi & penggunaan medis

Sejak akhir 1950-an, metisilin digunakan sebagai antibiotik melawan bakteri gram positif. Ini menemukan aplikasi khusus dalam memerangi infeksi Staphylococcus aureus. Biasanya bakteri ini tidak berbahaya. Itu ditemukan di mana-mana pada kulit dan selaput lendir manusia dan hewan. Namun, infeksi serius dapat terjadi pada orang dengan gangguan sistem imun.

Metisilin menghentikan penyebaran kuman ini. Namun, karena metisilin sensitif terhadap asam, itu harus diberikan melalui infus. Seiring waktu, metisilin akhirnya digantikan oleh antibiotik beta-laktam yang resisten terhadap asam oksasilin, flukloksasilin, dan diklooksasilin. Mereka bekerja dengan cara yang sama seperti metisilin, tetapi memiliki efek samping yang lebih sedikit.

Saat ini metisilin hanya digunakan sebagai zat indikator sebagai bagian dari tes residensi MRSA, bersama dengan oksasilin dan antibiotik lainnya. Metisilin awalnya digunakan sebagai antibiotik utama untuk tes ini. Di sinilah muncul istilah MRSA untuk kuman rumah sakit multi resisten. Selain penunjukan MRSA, ORSA (Oxacillin-resistant Staphylococcus aureus) juga telah ditetapkan untuk kuman rumah sakit, karena saat ini oxacillin sering digunakan sebagai zat indikator.

Signifikansi medis sebenarnya dari methicillin didasarkan pada fakta bahwa itu adalah penisilin yang resisten terhadap penisilinase pertama yang digunakan. Itu adalah antibiotik pita sempit melawan kuman gram positif.

Resiko & efek samping

Peningkatan penggunaan metisilin antara lain berkontribusi pada perkembangan kuman multi-resisten. Ketika penggunaan dimulai pada akhir 1950-an, pembentukan resistensi terhadap methicillin dikesampingkan. Namun, kuman yang kebal antibiotik berkembang pada tahun-tahun awal. Saat ini, MRSA atau ORSA dianggap sebagai perwakilan terpenting dari kuman multi-resisten.

Sejak penggunaan methicillin dimulai sangat awal, resistensi pertama terhadap antibiotik dikaitkan dengan methicillin. Namun, ditemukan bahwa kuman ini juga mengembangkan resistansi terhadap antibiotik beta-laktam lain, karena cara kerjanya serupa.

Metisilin digunakan terutama di rumah sakit, fasilitas medis lain atau panti jompo karena di sinilah sebagian besar infeksi Staphylococcus aureus terjadi karena banyak pasien yang mengalami gangguan sistem kekebalan yang dirawat di sini. Akibatnya, kuman awalnya mengembangkan resistansi terhadap antibiotik beta-laktam dan kemudian sebagian juga terhadap antibiotik lain.

Munculnya kuman multi-resisten di rumah sakit, fasilitas medis lain, dan panti jompo merupakan tantangan besar bagi sektor perawatan kesehatan saat ini.Pengobatan massal yang tidak dibedakan dengan antibiotik dan terutama metisilin telah menyebabkan penyakit yang tidak ada di masa lalu. Selain itu, sekarang semakin sulit untuk menahan infeksi Staphylococcus aureus pada orang dengan gangguan kekebalan, karena semakin banyak resistensi terhadap antibiotik tertentu yang berkembang.