Rituximab

Rituximab merupakan obat dari golongan obat sitostatika. Ini adalah antibodi monoklonal yang terutama digunakan dalam pengobatan limfoma ganas.

Apa itu rituximab?

Rituximab dikembangkan oleh Lee Nadler di Dana-Farber Cancer Institute pada 1990-an. Itu adalah antibodi pertama yang disetujui di seluruh dunia untuk pengobatan kanker. Di UE, Roche menjual Rituximab dengan nama dagang MabThera®.

Obat yang diproduksi secara bioteknologi ini terutama digunakan di UE untuk imunoterapi kanker. Namun, itu juga disetujui untuk pengobatan penyakit autoimun. Efek samping cukup umum saat mengambil rituximab. Lebih dari separuh pasien kanker mengalami demam, ruam, atau kesulitan bernapas. Zat ini lebih baik ditoleransi oleh pasien rheumatoid arthritis. Efek samping yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik jarang terjadi.

Efek farmakologis

Rituximab adalah antibodi monoklonal. Imunoglobulin IgG kappa diarahkan melawan antigen permukaan CD20. Antigen permukaan ini sebagian besar terdapat pada permukaan limfosit B. CD20 ditemukan di hampir semua neoplasma sel B. Penggunaan rituximab pada kanker hanya berguna jika sel kanker memiliki permukaan molekul CD20. Dalam sel-sel ini, rituximab berikatan dengan CD20. Ini menciptakan kompleks yang memobilisasi respons kekebalan tubuh sendiri.

Penghancuran sel pengekspres dimulai melalui tiga mekanisme aksi yang berbeda. Di satu sisi, kematian sel terprogram (apoptosis) dimulai di sel yang terkena. Dalam prosesnya, sel-sel pertama kali terlepas dari jaringan. Mereka menjadi semakin berwarna eosinofilik dan menjadi lebih kecil. Lepuh terbentuk di membran sel. Inti sel juga menjadi semakin padat dan semakin kecil. Pada akhir apoptosis, tubuh apoptosis kecil tetap ada, yang dikeluarkan oleh fagositosis. Dengan kematian sel terprogram, tidak ada reaksi inflamasi.

Selain apoptosis, lisis sel B yang bergantung pada komplemen juga berkembang. Berbagai faktor pelengkap bereaksi. Sistem komplemen adalah sistem protein plasma yang mirip kaskade. Di akhir kaskade, ini memicu respons antibodi di mana sel yang terkena diserang. Ini diikuti oleh reaksi inflamasi dengan penghancuran sel yang akhirnya terjadi.

Mekanisme kerja ketiga didasarkan pada sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi. Rituximab menarik makrofag, granulosit, dan sel T pembunuh alami, yang menghilangkan sel yang terkena.

Aplikasi & penggunaan medis

Rituximab terutama digunakan untuk mengobati kanker. Obat ini merupakan bagian dari terapi standar untuk limfoma non-Hodgkin maligna dan folikuler derajat rendah. Limfoma non-Hodgkin adalah semua penyakit ganas pada sistem limfatik yang bukan merupakan penyakit Hodgkin. Limfoma mengekspresikan diri sebagai pembesaran kelenjar getah bening yang tidak menyakitkan, kelelahan, penurunan berat badan, demam, keringat malam atau peningkatan kerentanan terhadap infeksi.

Dalam kasus ini, rituximab biasanya dikombinasikan dengan kemoterapi konvensional. Skema CHOP sering digunakan. Ini termasuk obat siklofosfamid, daunorubisin, vinkristin dan prednisolon. Studi menunjukkan bahwa kombinasi protokol CHOP dengan rituximab memiliki efek positif pada prognosis.

Rituximab juga merupakan salah satu obat terpenting yang digunakan untuk mengobati limfoma terkait transplantasi. Ini adalah penyakit ganas mirip limfoma yang terjadi setelah transplantasi organ atau sel induk.

Rituximab juga digunakan dalam kombinasi dengan obat bendamustine untuk mengobati leukemia limfositik kronis lanjut. Namun, penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa hasil pengobatan membaik bila rituximab dikombinasikan dengan siklofosfamid dan fludarabin.

Ketika obat standar dan inhibitor TNF-α awal gagal, rituximab juga digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis. Artritis reumatoid adalah peradangan kronis pada persendian, yang sebelumnya juga dikenal sebagai radang sendi. Biasanya sendi jari terpengaruh. Pada banyak pasien, dua infus dalam dua minggu dapat memberikan perbaikan gejala yang baik selama satu tahun. Interval pengobatan selama enam bulan dianjurkan. Infus lebih lanjut dapat mempertahankan atau meningkatkan keberhasilan pengobatan.

Indikasi lain untuk penggunaan rituximab adalah glomerulonefritis membranosa. Penyakit inflamasi kronis pada sel ginjal didasarkan pada pembentukan antibodi terhadap protein sel ginjal.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Resiko & efek samping

Dalam onkologi, lebih dari 50 persen pasien mengalami efek samping. Ini termasuk demam, kesulitan bernapas, ruam, dan kedinginan. Gejala parah mungkin disebabkan oleh pembusukan besar-besaran sel kanker yang hancur. Banyak sitokin dilepaskan selama penguraian ini. Sitokin merupakan protein yang berperan penting dalam reaksi imunologi dan proses inflamasi.Oleh karena itu, gejala yang muncul selama pembusukan juga diringkas di bawah istilah sindrom pelepasan sitokin. Sindrom ini terutama terjadi pada pasien dengan massa tumor yang besar. Efek samping ini biasanya membaik seiring dengan kemajuan pengobatan.

Pasien kanker individu dapat mengembangkan leukoensefalopati multifokal progresif (PML) selama pengobatan. Otak diserang oleh virus JC karena kekurangan kekebalan. Infeksi virus oportunistik selalu berakibat fatal. Mayoritas kasus PML terjadi pada pasien dengan kanker kelenjar getah bening dan selama pengobatan bersamaan dengan obat sitotoksik imunosupresif. Kasus PML juga diketahui pada pasien dengan penyakit autoimun.

Efek samping yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik terjadi pada kurang dari 0,01 persen pasien yang dirawat.