Sunitinib

Sunitinib adalah obat kanker dan digunakan untuk tumor stroma gastrointestinal (GIST), tumor neuroendokrin pankreas atau tumor sel ginjal yang tidak dapat lagi diangkat dengan pembedahan. Ini dipasarkan dengan nama dagang Sutent® dan diproduksi oleh Pfizer. Sunitinib dapat menyebabkan beberapa efek samping dengan berinteraksi dengan hormon tiroid.

Apa itu Sunitinib?

Sunitinib adalah apa yang disebut inhibitor tirosin kinase reseptor dan digunakan dalam pengobatan bentuk khusus kanker yang tidak dapat lagi diobati dengan pembedahan. Zat aktif dalam sunitinib mengandung kerangka aromatik dengan struktur kimia yang kompleks. Rumus molekul kimianya adalah C22H27FN4O2.

Sunitinib digunakan sebagai obat pengganti jika pengobatan dengan imatinib tidak dapat ditoleransi. Imatinib juga merupakan penghambat tirosin kinase reseptor. Kinase tirosin reseptor bertanggung jawab untuk transfer gugus fosfat ke residu tirosin dalam protein. Protein yang sesuai secara signifikan dipengaruhi dalam aktivitasnya. Tirosin kinase reseptor memediasi seluruh kaskade sinyal di dalam sel.

Pada saat yang sama, mereka juga berdampak pada proliferasi sel, yaitu. H. pada perbanyakan sel melalui pembelahan sel, dimana mereka juga bertindak sebagai reseptor untuk faktor pertumbuhan. Ini terutama adalah faktor pertumbuhan VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET atau CSF. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) bertindak sebagai molekul pemberi sinyal dan merangsang pembentukan pembuluh darah (vasculogenesis). Faktor pertumbuhan PDGF (Platelet Derived Growth Factor) berperan sebagai mitogen (stimulator pembelahan sel) terutama untuk sel-sel jaringan ikat. Secara khusus, protein c-kit memediasi proliferasi sel untuk sel induk.

Semua faktor pertumbuhan lainnya juga memainkan peran utama dalam pembelahan sel. Jika mereka terbentuk lebih banyak, pembelahan sel juga dirangsang dan tumor kanker dapat berkembang. Faktor pertumbuhan yang disebutkan di atas berperan dalam perkembangan tumor stroma gastrointestinal (GIST), tumor neuroendokrin (NET) pankreas dan karsinoma sel ginjal.

GIST adalah tumor langka dari jaringan ikat di dalam saluran pencernaan. Tumor neuroendokrin juga jarang terjadi dan merangsang produksi hormon tertentu. Dengan memblokir reseptor faktor pertumbuhan, obat sunitinib dapat membatasi aktivitasnya dan dengan demikian menghambat pertumbuhan kanker.

Efek farmakologis

Sunitinib memiliki efek penghambatan pada pertumbuhan sel kanker tertentu. Ini terutama berlaku untuk sel jaringan ikat di saluran pencernaan, di ginjal dan di tumor neuroendokrin. Bahan aktif memblokir apa yang disebut reseptor tirosin kinase.

Tirosin kinase adalah enzim yang mentransfer gugus fosfat ke residu tirosin dari protein lain. Situs protein yang terfosforilasi dikenali oleh domain SH2 dari protein lain. Mereka mengikat ke situs terfosforilasi dan dengan demikian memungkinkan transmisi sinyal.

Domain SH2 adalah segmen protein karakteristik dengan sekitar 100 asam amino. Karena pengikatan ini, perubahan konformasi terjadi pada protein, yang diteruskan ke protein lain. Sebuah kaskade sinyal berkembang dari ini. Reseptor tirosin kinase memfosforilasi protein reseptor, yang berfungsi sebagai titik docking untuk protein, yang kemudian diaktifkan karena pengikatan dan selanjutnya memediasi efek tertentu. Protein ini juga termasuk faktor pertumbuhan yang bertanggung jawab atas perkembangbiakan sel. Dengan meningkatnya pembentukan faktor pertumbuhan, pertumbuhan sel menjadi tidak terkendali, menyebabkan kanker berkembang.

Namun, karena faktor pertumbuhan hanya dapat mengembangkan pengaruhnya saat mereka mengikat reseptornya, penghambatannya dapat membantu menghentikan pertumbuhan tumor kanker.

Reseptor pada gilirannya diaktifkan untuk mengikat faktor pertumbuhan karena fosforilasi oleh reseptor tirosin kinase. Namun, ketika reseptor tirosin kinase diblokir oleh obat sunitinib, tidak ada pengikatan dengan faktor pertumbuhan yang terjadi. Dengan demikian faktor pertumbuhan tetap tidak aktif dan tidak mengirimkan sinyal apapun untuk pertumbuhan sel. Dalam kasus tumor kanker, ini berarti pertumbuhan berhenti atau pertumbuhan yang lambat.

Aplikasi & penggunaan medis

Seperti yang sudah dijelaskan, obat sunitinib digunakan pada kanker khusus seperti tumor stroma gastrointestinal (GIST), tumor neuroendokrin di pankreas atau karsinoma sel ginjal. Di sana, bagaimanapun, hanya digunakan untuk tumor kanker yang tidak dapat dioperasi atau pembentukan metastasis.

Selanjutnya, Sunitinib berfungsi sebagai sediaan pengganti jika terapi dengan obat Imatinib menimbulkan efek samping yang parah. Penelitian telah menunjukkan bahwa itu bekerja dengan baik pada tumor yang disebutkan. Harapan hidup pasien yang diobati dengan sunitinib bisa dua kali lipat dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati dalam beberapa kasus. Selain itu, dapat ditunjukkan bahwa kualitas hidup orang yang dirawat meningkat secara signifikan.

Sunitinib bekerja lama setelah diambil. Ini memiliki waktu paruh sekitar 40 hingga 60 jam. Dalam organisme itu dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 (sitokrom P450 3A4) dan dengan demikian memperoleh lebih banyak efektivitas. Metabolit bekerja lebih lama dari bahan aktif itu sendiri.

Resiko & efek samping

Ada efek samping saat menggunakan sunitinib. Kelelahan, diare, tekanan darah tinggi, mimisan, radang mukosa mulut atau yang disebut sindrom kaki tangan diamati. Sindrom tangan-kaki menyebabkan kemerahan dan bengkak yang menyakitkan di telapak kaki dan telapak tangan. Biasanya sindroma ini merupakan reaksi tubuh terhadap pemberian obat sitotoksik.

Efek samping lain dari sunitinib adalah penghambatan enzim tiroid peroksidase. Peroksidase tiroid bertanggung jawab untuk memasukkan yodium ke dalam tirosin untuk membentuk hormon tiroid T3 dan T4. Ini dapat menyebabkan kelenjar tiroid kurang aktif selama pengobatan dengan sunitinib. Kelelahan yang sering diamati selama kemoterapi dengan sunitinib mungkin karena ini.

Sunitinib tidak boleh digunakan jika terjadi hipersensitivitas terhadap zat aktif.