Trombin

Dalam biosintesis, protrombin protein yang tidak aktif menjadi faktor koagulasi Trombin berpendidikan. Trombina mengubah fibrinogen menjadi fibrin dan dengan demikian mewujudkan langkah terakhir dalam kaskade koagulasi. Dalam kasus mutasi protrombin genetik, peningkatan konsentrasi protrombin dalam plasma menyebabkan kecenderungan trombosis.

Apa itu trombin

Trombin terjadi sebagai protein dalam plasma darah dan terlibat dalam koagulasi plasma darah. Prekursornya dikenal sebagai faktor II dalam pembekuan darah. Trombin diproduksi di hati, dari mana ia dilepaskan secara permanen ke dalam darah. Agar darah tidak menggumpal di pembuluh darah yang sehat, tubuh memproduksi antitrombinnya sendiri, yang memiliki efek penghambatan pada pembekuan. Dengan luka terbuka dan luka pada jaringan, trombin langsung terbentuk di lokasi luka.

Protrombin prekursornya yang tidak aktif, secara khusus, hadir dalam plasma, sedangkan trombin sebenarnya hanya ditemukan dalam jumlah kecil di dalam plasma. Enzim ini pertama kali dijelaskan oleh Schmidt, yang menyebutkannya dalam bukunya tentang teori darah pada akhir abad ke-19. Dengan heparin dan zat serupa, industri farmasi telah mengembangkan banyak zat untuk menghambat trombin, yang mengurangi pembekuan darah selama prosedur medis seperti dialisis. Antitrombines ini dimodelkan pada antitrombines tubuh sendiri.

Anatomi & struktur

Trombin tubuh sendiri adalah protein. Ini dibentuk di hati sebagai bagian dari biosintesis dari protrombin bentuk tidak aktif. Bagi manusia, secara genetik, gen F2 pada kromosom 11 berperan dalam proses ini dan perkembangan protrombin. Gen ini mencakup lebih dari 20.000 pasangan basa dan membentuk 14 ekson. MRNA, yang mencapai 1.997 basa, diterjemahkan menjadi protein dari 622 asam amino setelah transkripsi.

Melalui modifikasi, hasil terjemahan ini menghasilkan protrombin dan dengan demikian prekursor trombin, yang terdiri dari 579 asam amino. Prekursor trombin ini tidak aktif sampai diubah menjadi trombin dalam biosintesis. Konversi ini terjadi melalui pembelahan enzimatik dari protrombin. Kompleks protrombinase enzimatik memainkan peran utama dalam proses ini. Konversi prothrombins tidak aktif menjadi trombin aktif terjadi dengan cara yang bergantung pada vitamin K dan merupakan langkah yang disebut kaskade koagulasi.

Fungsi & tugas

Trombin mengkatalisis langkah terakhir dalam kaskade koagulasi. Riam ini melindungi tubuh dari kehilangan banyak darah dan menutup luka untuk melindungi dari infeksi. Kaskade koagulasi adalah aktivasi sistematis dari faktor koagulasi individu. Sebagai protease serine, trombin memulai konversi fibrinogen menjadi fibrin. Untuk melakukan ini, trombin menghidrolisis apa yang disebut ikatan arginylglycine dalam rantai α dan β dari fibrinogen dan memisahkan empat polipeptida.

Berat molekul 340.000 untuk fibrinogen dikurangi menjadi sekitar 270.000 Dalton untuk fibrin. Polimerisasi terjadi melalui fibrin. Dalam prosesnya, ikatan non-kovalen terbentuk. Karena faktor koagulasi XIII, ikatan peptida kovalen akhirnya terbentuk dari ikatan ini dan koagulasi selesai. Sederhananya, trombin memisahkan setiap residu peptida dari fibrinogen. Konversi terjadi secara proteolitik, yaitu melalui pemecahan protein. Selama proses ini, benang fibrin terbentuk dari fibrinogen.

Darah mengubah konsistensinya dengan cara ini. Alih-alih dalam bentuk cair, benang menyajikannya dalam bentuk jelly, yang akhirnya diproses oleh faktor koagulasi XIII menjadi jaringan fibrin. Fibrinogen juga disebut sebagai faktor koagulasi I karena relevansinya dalam kaskade koagulasi. Dalam sistem ini, trombin berfungsi sebagai katalisnya dan, bisa dikatakan, mengambil fungsi koagulasi di belakang layar dengan membantu mengubah konsistensi darah jika terjadi cedera.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Penyakit

Salah satu penyakit terpenting dengan keterlibatan trombin adalah yang disebut mutasi protrombin atau mutasi faktor II. Orang dengan gangguan perdarahan ini berisiko lebih tinggi mengalami pembekuan darah. Dibandingkan dengan darah orang sehat, darah mereka membeku lebih cepat. Alasannya adalah perubahan informasi genetik protrombin. Kelainan genetik ini adalah mutasi titik pada gen protrombin.

Karena informasi genetik yang salah, jumlah protrombin yang secara signifikan lebih besar hadir dalam darah pasien. Akibatnya, darah mereka cenderung menggumpal. Akibatnya, trombosis cenderung terjadi atau, jika trombus menyebar, bahkan emboli. Akibatnya, serangan jantung dan stroke atau serangan ginjal. Dalam kombinasi dengan faktor risiko seperti merokok atau minum pil KB, oklusi vaskular dan serangan jantung bahkan lebih umum terjadi pada mereka yang terkena mutasi protrombin. Mutasi mempengaruhi sekitar dua dari 100 orang di Jerman dan dapat dideteksi dengan analisis genetik.

Perawatan dengan antitrombin secara signifikan dapat mengurangi risiko konsekuensi serius. Kekurangan protrombin dalam darah juga bisa terjadi sejak lahir. Dengan kekurangan seperti itu, mereka yang terkena cenderung mengalami pendarahan. Selain gangguan koagulasi herediter, mungkin juga ada kecenderungan perdarahan yang didapat, misalnya jika hati rusak. Bahkan dengan gejala defisiensi, koagulasi terkadang terganggu. Trombin diproduksi dengan konsumsi vitamin K, jadi kekurangan vitamin ini secara khusus dapat bermanifestasi dalam ketidakcukupan dalam kaskade koagulasi.