Vaskulogenesis

Itu Vaskulogenesis merupakan proses perkembangan embrio dimana sistem vaskuler terbentuk dari sel progenitor endotel. Vaskulogenesis diikuti oleh angiogenesis, yang menyebabkan pembuluh darah pertama bertunas. Dalam arti luas, kanker dapat dipandang sebagai masalah vaskulogenetik.

Apa itu vaskulogenesis?

Dalam pengobatan, vaskulogenesis mengacu pada pembentukan pembuluh darah, di mana sel progenitor endotel berfungsi sebagai bahan awal. Sel-sel ini berasal dari sumsum tulang dan tertarik oleh zat pembawa pesan. Sitokin ini termasuk, misalnya, faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF).

Setelah zat kurir dilepaskan, sel prekursor bermigrasi dari sumsum tulang ke tempat zat pembawa pesan melalui aliran darah. Di satu sisi, proses ini berperan dalam penyembuhan luka dan pembentukan pembuluh baru terkait, dan di sisi lain, dapat ditelusuri kembali ke hubungan patologis seperti tumor.

Sementara itu, kedokteran juga mengasumsikan bahwa vaskulogenesis juga memainkan peran yang meningkat selama perkembangan embrionik dan angiogenesis terjadi hampir secara eksklusif pada orang dewasa. Pembentukan pembuluh darah baru melalui proses bertunas dan membelah, yang menggunakan pembuluh darah yang telah terbentuk sebelumnya sebagai bahan awal, dianggap demikian. Jenis vaskularisasi ketiga adalah arteriogenesis, di mana arteri dan arteriol terbentuk melalui perekrutan sel otot polos.

Fungsi & tugas

Istilah vaskulogenesis mencakup semua jenis pembentukan pembuluh darah baru dari sel prekursor dari endotel vaskular atau angioblas. Istilah ini sering merujuk khususnya pada proses regenerasi pembuluh darah dalam perkembangan embrio. Proses ini dimulai dengan diferensiasi sel mesodermal dan dilanjutkan dengan aglomerasi sel-sel ini, yang berlangsung di area kantung kuning telur dan mengandung sel-sel nenek moyang yang umum dari pembuluh darah dan sistem pembentuk darah.

Sel progenitor ini juga dikenal sebagai hemangioblas. Konglomerat sel yang dihasilkan disebut pulau darah. Diferensiasi mereka terjadi di bawah pengaruh faktor pertumbuhan. Secara khusus, pengaruh VEGF berperan di sini. Diferensiasi mengubah sel progenitor menjadi angioblas marginal dan sel induk hematopoietik sentral. Angioblas menjadi sel endotel dan dengan demikian membentuk pembuluh darah manusia pertama.

Proses ini diikuti oleh proses aniogenesis. Pembuluh darah pertama bertunas selama proses ini dan membentuk seluruh sistem darah melalui proses tersebut. Karena sel-sel primitif dari endotel bergabung dan dengan cara ini membentuk kontak antar sel, kompartemen vaskular individu, yang dikenal sebagai ruang intravaskular, muncul dari proses setelah diferensiasi tambahan dan proses pertumbuhan.

Pembuluh darah pertama terbentuk dalam perkembangan embrio sedini hari ke-18. Pembuluh darah primer ini berhubungan dengan apa yang disebut pembuluh darah pusar dan, selain arteri pusar, termasuk vena umbilikalis tempat semua pembuluh darah lainnya muncul.

Setelah perkembangan embrio selesai, vaskulogenesis hampir tidak terjadi dalam bentuk aslinya. Pada orang dewasa, neovaskularisasi biasanya terjadi sebagai kompensasi atau sesuai dengan proses yang merusak. Berbeda dengan perkembangan embrio, pembuluh baru pada organisme dewasa pada akhirnya hanya berkembang atas dasar pembuluh yang ada berupa angiogenesis.Formasi baru ini sebagian besar tetap terbatas pada proses penyembuhan luka.

Seperti neovaskularisasi patologis dan tidak terkontrol dalam konteks penyakit tumor, neovaskularisasi fisiologis setelah cedera atau dalam pengobatan transplantasi kadang-kadang dimasukkan di bawah istilah neovaskularisasi. Meskipun istilah ini terkait dengan vaskulogenesis, istilah ini tidak boleh dipahami sebagai sinonim.

Penyakit & penyakit

Faktor Pertumbuhan Endotel Vaskular (VEGF) memainkan peran utama sehubungan dengan vaskulogenesis. Faktor pertumbuhan ini juga memiliki relevansi klinis tertinggi dalam hal proses vesculogenesis. Zat tersebut adalah molekul pemberi sinyal yang menggerakkan vaskulogenesis dan angiogenesis berikutnya. Faktor pertumbuhan merangsang endotel dan memiliki efek pada monosit dan makrofag yang bermigrasi melalui zat tersebut.

Secara in vitro, VEGF memiliki efek stimulasi pada pembelahan dan imigrasi sel endotel. Dalam praktik klinis, peningkatan ekspresi VEGF-A dikaitkan dengan beberapa tumor. Bevacizumab antibodi monoklonal dapat mengikat VEGF dan dengan demikian menghambat neovaskularisasi patologis. Oleh karena itu, Bevacizumab berperan dalam pengobatan berbagai jenis kanker. Studi fase III telah berhasil menggunakan zat tersebut untuk melawan kanker usus besar, kanker paru-paru dan kanker payudara. Studi fase II juga ada untuk pengobatan kanker seperti kanker pankreas, kanker prostat dan kanker ginjal.

Ranibizumab dikenal sebagai fragmen dari antibodi yang sama. Zat ini digunakan secara terapeutik ketika degenerasi makula dikaitkan dengan pembuluh darah baru. Selain itu, inhibitor tirosin kinase seperti sunitinib atau vatalanib, yang memiliki efek penghambatan pada reseptor VEGF, kini juga digunakan untuk melawan penyakit seperti kanker.

Ada alasan sederhana bahwa kanker terkait dengan vaskulogenesis. Dari ukuran tertentu, tumor membutuhkan sistem pembuluh darahnya sendiri. Hanya dengan cara ini ia akan cukup disuplai dengan nutrisi dan oksigen dan dapat tumbuh dalam ukuran. Oleh karena itu, ketika suplai oksigen dan nutrisi terhalang oleh gangguan dalam proses vaskulogenik, pertumbuhan tumor berhenti.

Aktivasi vaskulogenesis juga relevan untuk pengobatan. Ini terutama benar setelah transplantasi. Hanya hubungan transplantasi ke sistem vaskular yang memastikan suplai oksigen dan nutrisi mereka dan memungkinkan transplantasi berhasil.