Abacavir

Abacavir adalah obat yang menghambat replikasi dan pelepasan virus. Abacavir, khususnya, digunakan sebagai antivirus pada pasien yang terinfeksi HIV. Ini adalah elemen dalam terapi kombinasi.

Apakah abacavir itu?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) adalah perusahaan farmasi Inggris yang memproduksi obat abacavir. Sebagai bagian dari terapi kombinasi antiretroviral, ini digunakan untuk mengobati orang dengan HIV-1.

Abacavir termasuk dalam kelompok Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs). Ini adalah analog nukleosida. Ini mirip dengan nukleosida alami. Tindakan mereka dimulai dengan enzim reverse transcriptase. Enzim ini adalah bagian dari retrovirus dan mentranskripsi genom RNA virus menjadi DNA.

Abacavir bersaing dengan nukleosida alami. Namun, ia tidak memiliki gugus hidroksil ke-3. Ini berarti tidak ada perpanjangan rantai yang dapat dilakukan. Terapi abacavir hanya dapat dimulai setelah tes genetik, karena reaksi yang mengancam jiwa mungkin terjadi dengan penanda gen tertentu (HLA-BSternchen5701).

Efek farmakologis

Abacavir adalah analog nukleosida. Gugus hidroksil ke-3 hilang. Ini mencegah pemanjangan rantai selama transkripsi. Transkripsi menggambarkan proses biologis dimana informasi genetik ditransfer dari untaian DNA ke RNA.

Urutan dasar RNA dan DNA harus saling melengkapi untuk ini. Transkripsi tersebut kemudian dikatalisasi dalam inti sel. Abacavir bekerja melawan ini. Ini menghambat pertumbuhan virus. Secara farmakodinamik, abacavir pertama kali diubah menjadi trifosfat. Ini adalah ekuivalen asam fosfat yang disintesis secara kimia. Selanjutnya, bagian basa diubah secara biokimia atau dipecah oleh sistem enzim tubuh sendiri. Produk metabolisme yang aktif secara biokimia dibuat.

Produk metabolisme ini (karborvir trifosfat) menghambat pemanjangan rantai dan dengan demikian menghalangi transkripsi. Selain manipulasi transkriptase, juga terjadi penghentian pembentukan rantai DNA. Gugus hidroksil yang hilang mencegah hubungan pada 2 sisi. Pengobatan dengan abacavir atau kombinasi NRTI menurunkan viral load.

Pada saat yang sama, terjadi peningkatan jumlah sel CD4. Menurut penelitian ilmiah, penggunaan abacavir memperlambat perkembangan defisiensi kekebalan, mengurangi infeksi AIDS yang khas dan dengan demikian memiliki efek memperpanjang hidup secara bermakna. Namun, menurut hasil penelitian lain, manfaatnya berkurang seiring waktu. Ini karena keserbagunaan virus H.

Aplikasi & penggunaan medis

Abacavir adalah molekul sintetis yang membangun aktivitas penghambatan yang sesuai untuk melawan defisiensi kekebalan AIDS di dalam tubuh. Abacavir tidak dipecah di dalam tubuh oleh sistem sitokrom P450, tetapi oleh alkohol dehidrogenase dan selanjutnya oleh glukuronil transferase.

Interaksi dengan obat lain sebagian besar dihindari. Abacavir menunjukkan kemanjuran yang baik terhadap HIV-1 in vitro dan pengaruhnya dapat ditingkatkan dengan amprenavir, nevirapine dan AZT. Obat kombinasi, seperti lamivudine dan d4T, juga meningkatkan efeknya secara signifikan. Resistensi virus terhadap abacavir berkembang hanya secara perlahan. Ini membutuhkan banyak mutasi.

Pada orang dewasa yang diobati dengan kombinasi abacavir dengan lamivudine dan AZT, 70 persen memiliki viral load setelah 48 minggu yang tidak lagi terdeteksi. Jumlah CD-4 juga meningkat secara signifikan. Sebuah studi perbandingan yang sesuai dilakukan pada anak dengan HIV-1. Anak-anak ini memiliki NRTI label terbuka dan persentase viral load terdeteksi (kurang dari 400) secara bermakna lebih tinggi dalam kombinasi dengan abacavir dibandingkan dengan obat yang sebanding.

Resiko & efek samping

Dalam kasus hipersensitivitas yang diketahui terhadap abacavir (diperiksa dengan tes genetik) atau dalam kasus disfungsi hati yang parah, obat tidak boleh dipakai. Penggunaan abacavir selama kehamilan atau menyusui hanya direkomendasikan dalam batas tertentu.

Selanjutnya, hepatitis, asidosis metabolik atau hepatomegali menentang penggunaan obat. Jika pasien diketahui memiliki faktor risiko tinggi untuk penyakit hati atau jika pasien memiliki viral load yang sangat tinggi, penggunaan abacavir, terutama dalam kombinasi dengan 3TC dan AZT, dipertanyakan.

Disfungsi hati sedang atau penyakit ginjal stadium akhir juga merupakan kontraindikasi relatif terhadap abacavir. Sekitar 5 persen pasien menunjukkan reaksi hipersensitivitas. Gejala berupa ruam, mual, muntah, sakit perut, batuk, peningkatan nilai hati, sariawan, sakit kepala, dan perasaan sakit secara umum.