Anthracyclines

Di Anthracyclines adalah sekelompok senyawa yang telah diisolasi dari bakteri dan digunakan sebagai sitostatika. Indikasi terbentuknya bahan aktif mitoxantrone, epirubicin, idarubicin dan daunorubicin adalah leukemia dan penyakit karsinogenik lainnya. Obat tersebut menargetkan sel tumor melalui proses interkalasi dan mencegah pembelahannya.

Apa itu antrasiklin?

Anthracyclines adalah sekelompok senyawa antibiotik. Bahan aktif diisolasi dari genus bakteri Streptomyces dan digunakan sebagai sitostatika dalam kemoterapi. Terutama spesies Streptomyces coeruleorubidus dan Streptomyces peuceticus snythetize bahan aktif. Mekanisme kerja obat yang diisolasi bervariasi. Secara khusus, bahan aktif diarahkan ke sel dengan tingkat pembelahan yang tinggi.

Semua perwakilan dari kelompok antrasiklin adalah molekul hidrokarbon aromatik. Ini adalah hidrokarbon siklik dan planar dengan sistem aromatik.

Anthracyclines juga disebut Antibiotik antrasiklin ditunjuk. Selain idarubicin, daunorubicin dan doxorubicin, mitoxantrone dan epirubicin adalah perwakilan paling terkenal dari kelompok bahan aktif ini.

Efek farmakologis

Salah satu mekanisme kerja antrasiklin yang paling penting adalah interkalasi. Penggabungan ion, atom, atau molekul individu yang dapat dibalik dalam senyawa kimia disebut demikian. Struktur molekul partikel yang disimpan hampir tidak berubah sebagai akibat dari penyimpanan. Kimia anorganik berbicara tentang interkalasi ketika berbagai macam atom, ion, dan molekul kecil tertanam di antara bidang kisi kristal dari lapisan kristal, misalnya ketika logam alkali tertanam dalam kisi kristal grafit.

Definisi biokimia dari istilah tersebut didasarkan pada definisi kimia anorganik ini. Sehubungan dengan DNA, proses interkalasi selalu disebutkan ketika molekul individu menemukan jalannya ke untai DNA heliks ganda di antara pasangan basa yang berdekatan. Interkalasi seperti itu mengganggu replikasi dan transkripsi DNA. Mutasi kisi terjadi selama proses replikasi. Untuk alasan ini, interkalasi dianggap sebagai efek mutagenik.

Proses biosintesis protein juga terganggu oleh interkalasi. Untuk sel yang terkena, ini berarti kematian sel. Antrasiklin juga membawa enzim topoisomerase II, enzim ini mengendurkan putaran heliks untai ganda DNA dan dengan demikian mengubah struktur spasial DNA ganda heliks.

Dari sudut pandang biokimia, topoisomerase II untuk sementara waktu memisahkan kedua untai DNA dengan konsumsi ATP. Celah yang dihasilkan antara untaian digunakan sebagai lubang pemandu dan menempati bagian lain dari heliks ganda.

Selain interkalasi dan pengikatan enzim, antrasiklin mampu membentuk radikal bebas. Dengan cara ini, mereka membuat jeda untai ganda di dalam DNA tumor. Bahan aktifnya juga meningkatkan permeabilitas membran sel tumor dan dengan cara ini membunuh sel.

Aplikasi & penggunaan medis

Semua antrasiklin ditujukan untuk melawan proliferasi atau penyebaran massa ganas dengan cara yang berbeda. Tumor ganas tumbuh secara invasif ke jaringan sekitarnya untuk menghancurkannya. Dari titik waktu tertentu mereka menabur metastasis melalui darah dan sistem limfatik. Terlepas dari kemajuan medis, kanker ganas masih menjadi salah satu penyakit paling mengancam di abad ke-21.

Karena mekanisme aksi anti-proliferatifnya, antasiklin digunakan sebagai sitostatika pada kanker ganas. Mekanisme utama tindakan yang mereka gunakan adalah interkalasi DNA tumor, yang menghalangi sintesis protein sel dan dengan demikian membuat mereka mati.

Indikasi pemberian daunorubicin muncul, misalnya dengan leukemia limfatik atau myeloid pada anak-anak, remaja dan dewasa.

Dalam kebanyakan kasus, daunorubisin diberikan bersama dengan sitostatika lain dan, terutama pada leukemia limfatik akut, merupakan agen pengantar dalam fase induksi kemoterapi.

Idarubisin, selanjutnya, digunakan dalam terapi kombinasi untuk leukemia. Pasien yang lebih tua dengan leukemia myeloid akut khususnya menerima bahan aktif ini. Sebagai aturan, tidak ada perawatan awal sebelum pemberian. Namun, agen sitostatik tidak cocok untuk terapi paliatif.

Mitoxantrom tidak hanya digunakan untuk leukemia, tetapi juga untuk kanker payudara, limfoma non-Hodgkin dan kanker prostat. Ini juga digunakan untuk terapi eskalasi untuk pasien dengan multiple sclerosis. Epirubisin juga digunakan untuk kanker payudara dan limfoma non-Hodgkin. Indikasi lebih lanjut adalah sarkoma dan karsinoma lambung.

Resiko & efek samping

Efek samping antrasiklin tergantung pada bahan aktifnya. Daunorubisin dapat meningkatkan leukopenia, trombopenia, dan anemia. Selain itu, perdarahan, infeksi akibat melemahnya imunologi, rambut rontok atau angina pektoris terkadang terjadi. Sistem kardiovaskular dapat mengembangkan hipertensi, aritmia jantung, miokarditis, endokarditis, gagal jantung, dan kerusakan otot jantung.

Selain itu, efusi perikardial, edema paru dan keluhan gastrointestinal merupakan efek samping yang umum. Selain mual, muntah, diare atau sakit perut bisa terjadi karena selaput lendir diserang.

Doksorubisin menunjukkan efek samping yang serupa dan, seperti daunorubisin, berhubungan terutama dengan depresi sumsum tulang dan kardiotoksisitas. Dengan mitoxantrone, selain efek samping yang disebutkan, pusing, perubahan warna urin dan sklera, dan nekrosis kulit sering terjadi. Dalam kasus individu, obat tersebut juga memicu leukemia.

Karena berbagai efek samping dan ancaman kerusakan organ, terdapat kontraindikasi yang tak terhitung banyaknya terhadap pemberian antrasiklin. Dalam kasus gagal jantung atau kardiomiopati yang ada, pemberian bahan aktif hampir tidak dapat dibenarkan karena kardiotoksisitas yang diharapkan.

Selain itu, infeksi yang serius biasanya menjadi kontraindikasi, antrasiklin dapat melemahkan sistem kekebalan tubuh, sehingga infeksi yang ada dapat menyebabkan sepsis (keracunan darah) yang mengancam jiwa.

Idarubicin juga tidak cocok untuk pasien dengan kecenderungan perdarahan, insufisiensi ginjal atau insufisiensi hati. Pada dasarnya, risiko dan manfaat harus dipertimbangkan dengan cermat satu sama lain.