Penyakit penyimpanan ester kolesterol

Itu Penyakit penyimpanan kolesterol adalah penyakit penyimpanan lisosom dan penyakit metabolik bawaan dengan dasar genetik. Penyakit ini turun-temurun dan disebabkan oleh mutasi genetik pada gen yang mengkode lipase asam lisosom. Perawatan simptomatik pasien bersifat konservatif dengan pengobatan atau melalui langkah-langkah terapi penggantian enzim.

Apa itu Penyakit Penyimpanan Kolesterol Ester?

Pasien dengan penyakit penyimpanan ester kolerestin menderita cacat enzim pada lipase asam lisosom. Cacat ini menyebabkan berkurangnya kerusakan ester kolerestin.
© 4th Life Photography - stock.adobe.com

Kelompok penyakit penyimpanan lisosom terdiri dari sejumlah penyakit bawaan yang dapat ditelusuri kembali ke aktivitas yang tidak memadai atau rusak yang disebut lisosom. Semua penyakit dalam kelompok tersebut adalah penyakit metabolik. Salah satu penyakit tersebut adalah penyakit penyimpanan ester kolesterol yang biasa disebut CESD disingkat.

Seperti semua penyakit penyimpanan lisosom, CESD juga disebabkan oleh kurangnya aktivitas lisosom tertentu. Kurangnya aktivitas pada penyakit ini berkaitan dengan lipase asam lisosom, yang memecah ester kolesterol dan triasilgliserida pada orang sehat. Penyakit penyimpanan ester kolerestin adalah penyakit metabolik yang sangat langka dan berhubungan dengan faktor keturunan. Dalam konteks ini, pewarisan sesuai dengan pewarisan resesif autosom.

Penyakit tersebut merupakan salah satu penyakit metabolisme bawaan. Namun, gejala pertama tidak harus muncul segera setelah lahir. Penyebab utama penyakit ini adalah mutasi genetik. Penyakit dengan mutasi gen yang mirip adalah penyakit Wolman. Berbeda dengan penyakit ini, penyakit penyimpanan ester kolesterol ditandai dengan perjalanan yang jauh lebih ringan, karena aktivitas residu dari lipase asam lisosomal dipertahankan dan pemecahan kolesterol ester setidaknya dapat terjadi di luar hati.

penyebab

Pasien dengan penyakit penyimpanan ester kolerestin menderita cacat enzim pada lipase asam lisosom. Cacat ini menyebabkan berkurangnya kerusakan ester kolerestin. Ini menghasilkan akumulasi ester kolesterol dan trigliserida yang terdegradasi sedikit saja. Gen pengkode untuk lipase asam terletak di DNA pada kromosom 10 di lokus gen q23.2 sampai 23.3. Sepuluh ekson membentuk gen tersebut.

Penyebab penyakit penyimpanan ester choleretine adalah mutasi yang tidak masuk akal atau missense dari ekson yang terlibat. Pergeseran bingkai atau lompatan ekson tertentu juga bisa menjadi penyebabnya. Produk gen yang bermutasi menunjukkan aktivitas yang berkurang, sehingga hampir tidak ada lipid dari lisosom yang dapat menembus ke dalam sitoplasma. Dengan demikian, loop kendali untuk mengatur konsentrasi kolesterol intraseluler terputus.

Konsentrasi kolesterol intraseluler yang rendah muncul dan membawa sintesis kolesterol endogen dan aktivitas reseptor LDL ke peningkatan regulasi. Akibatnya, lisosom mengambil kolesterol endositosis. Karena sintesis kolesterol endogen, sel-sel kelebihan beban dan vakuola lipid terbentuk. Vakuola menyebabkan hilangnya fungsi sel individu, memicu fibrosis dan menyebabkan kematian sel.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

➔ Obat untuk nyeri

Gejala, penyakit & tanda

Penyakit penyimpanan ester kolerestin ditandai dengan kompleks karakteristik gejala klinis. Kelainan hati adalah kelainan yang sangat khas. Sebagai organ, hati secara signifikan terlibat dalam metabolisme kolesterol, yang menjelaskan manifestasi pertama yang disukai dari penyakit ini di hati. Pada pasien dengan penyakit penyimpanan ester kolerestin, gejalanya muncul jauh lebih lambat pada kebanyakan kasus dibandingkan pada pasien dengan penyakit Wolman.

Yang terakhir, gejala pertama biasanya menampakkan diri kurang lebih segera setelah lahir. Sebaliknya, pasien dengan penyakit penyimpanan ester kolerestin dapat tetap asimtomatik untuk waktu yang lama. Gejala utamanya adalah hepatomegali. Hati membengkak dan berkembang menjadi hati berlemak selama proses endapan. Selain itu, hiperkolesterolemia terjadi pada banyak kasus.

Hiperkolesterolemia ini berhubungan dengan gangguan metabolisme lipid akibat peningkatan kadar kolesterol dalam darah. Gejala ini biasanya berhubungan dengan hiperlipidemia dan penurunan konsentrasi HDL. Selain pembengkakan hati dan hilangnya fungsi, sebagian besar gejala secara eksklusif dapat didiagnosis dengan diagnosis laboratorium.

diagnosa

Untuk diagnosis penyakit penyimpanan ester kolerestin, diperlukan analisis darah laboratorium, yang dapat mendeteksi perubahan pola lipid dan mendokumentasikan sel busa yang terjadi. Selain itu, biopsi hati dapat dilakukan sebagai bagian dari diagnosis, yang menunjukkan akumulasi lisosmal masif.

Dalam hal diagnosis banding, penyakit ini harus dibedakan dari penyakit penyimpanan lisosom lainnya dalam kerangka diagnosis. Biasanya, perbedaan ini dibuat dalam konteks uji aktivitas enzimatik. Tes genetik untuk mengidentifikasi mutasi jarang digunakan untuk diferensiasi.

Komplikasi

Penyakit penyimpanan ester kolesterol dapat menimbulkan berbagai keluhan dan komplikasi, yang terutama bergantung pada tingkat keparahan penyakit. Namun, dalam banyak kasus, hati terpengaruh. Pada banyak pasien, tanda pertama penyakit penyimpanan ester kolesterol muncul segera setelah lahir, sehingga, misalnya, hati membengkak atau kemudian berkembang menjadi apa yang disebut dengan hati berlemak.

Paling sering, pasien juga mengalami nyeri dan perih akibat bengkak. Diagnosis biasanya relatif mudah dengan tes darah, jadi tidak ada penundaan dalam diagnosis. Sayangnya, terapi kausal dan pengobatan penyakit penyimpanan ester kolesterol tidak memungkinkan, sehingga di atas semua gejala tersebut harus dibatasi.

Ini menghasilkan penurunan penyerapan kolesterol. Namun, pasien bergantung pada penggunaan obat seumur hidupnya. Jika tidak penyakit penyimpanan kolesterol ester tidak akan menimbulkan keluhan atau komplikasi lebih lanjut. Harapan hidup juga tidak berkurang dengan terapi. Kehidupan sehari-hari pasien jarang dibatasi oleh penyakit. Namun, saat merencanakan anak, kemungkinan menyembah penyakit harus diperiksa.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Penyakit penyimpanan ester kolesterol biasanya didiagnosis segera setelah lahir. Tanda-tanda khas yang mengarah ke penyakit dan yang perlu diklarifikasi serta diobati adalah hati yang membengkak dan, seiring perkembangan penyakit, tanda-tanda penyakit hati berlemak. Jika anak mengeluhkan nyeri tajam di hati, sebaiknya segera berkonsultasi dengan dokter anak. Apalagi jika ada keluhan tambahan yang mengindikasikan penyakit penyimpanan ester kolesterol.

Jika terjadi komplikasi parah, layanan medis darurat harus selalu dihubungi. Meskipun gejala yang mengancam jiwa jarang terjadi dengan penyakit ini, penyakit hati kronis dapat berkembang. Oleh karena itu, pada tanda-tanda awal penyakit penyimpanan ester kolesterol, sebaiknya bicarakan dengan dokter.

Jika sudah diketahui kasus penyakit dalam keluarga, dianjurkan dilakukan pemeriksaan segera setelah melahirkan. Dalam keadaan tertentu, penyakit ini juga bisa didiagnosis sebelum melahirkan. Dokter kemudian akan berdiskusi dengan orang tua tentang tindakan lebih lanjut yang mungkin dilakukan sebagai bagian dari pengobatan.

Dokter & terapis di daerah Anda

Perawatan & Terapi

Penyakit penyimpanan ester kolerestin disebabkan oleh cacat genetik. Oleh karena itu, sejauh ini tidak ada langkah-langkah terapi kausal untuk merawat pasien. Terapi kausal hanya mungkin dilakukan dalam konteks pendekatan terapi gen. Terapi gen belum mencapai fase klinis. Oleh karena itu, penyakit penyimpanan masih dianggap tidak dapat disembuhkan saat ini dan diobati secara eksklusif berdasarkan gejala. Terapi simtomatik berfokus pada penurunan serapan kolesterol.

Untuk tujuan ini, penyerapan kolesterol usus pasien secara konservatif dihambat dengan pengobatan. Obat-obatan seperti colestyramine dan ezetimibe cocok untuk penghambatan. Selain itu, pasien biasanya menerima statin, yang menghambat reduktase HMG-CoA. Di masa lalu, pilihan pengobatan baru juga telah ditetapkan, terutama terapi penggantian enzim.

Untuk pasien dengan penyakit penyimpanan ester kolerestin, enzim sebelipase alfa memainkan peran utama.Terapi penggantian enzim dengan enzim ini saat ini digunakan dalam uji klinis dan telah disetujui dan dievaluasi secara positif oleh European Medicines Agency tahun lalu.

Outlook & ramalan

Penyakit penyimpanan ester kolesterol memiliki prognosis yang tidak baik. Penyakit ini dianggap tidak dapat disembuhkan dan dapat menyebabkan komplikasi yang sulit. Penyakit keturunan resesif diobati sesuai gejalanya oleh dokter, karena untuk alasan hukum intervensi dalam genetika manusia saat ini tidak diizinkan.

Tingkat keparahan penyakit ini bersifat individual dan oleh karena itu berbeda untuk setiap pasien. Oleh karena itu, tidak ada rencana perawatan yang seragam. Setelah hati terganggu, prospek perbaikan kesehatan menurun drastis. Pembengkakan hati atau penyakit hati berlemak dapat menyebabkan penyakit lain. Seringkali ada lebih banyak peradangan atau sirosis hati. Pada tahap ini, hampir tidak mungkin untuk meredakan gejala. Orang yang sakit terancam gagal hati dan karenanya meninggal dini.

Pasien yang livernya tidak mengalami kerusakan memiliki kesehatan yang jauh lebih baik. Selama mereka mengikuti pedoman dokter dan menghindari asupan produk yang mengandung kolesterol selain obat-obatan, mereka mengalami kualitas hidup yang baik meski dengan penyakit penyimpanan.

Karena pengobatan merupakan terapi jangka panjang, keadaan kesehatan memburuk dalam waktu singkat segera setelah obat dihentikan. Gaya hidup yang tidak sehat juga berdampak negatif langsung pada kesehatan pasien.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

➔ Obat untuk nyeri

pencegahan

Penyakit penyimpanan ester kolerestin adalah penyakit genetik. Karena tidak ada faktor eksternal yang diketahui sebagai faktor penyebab, penyakit ini hanya dapat dan hanya dapat dicegah melalui konseling genetik pada fase keluarga berencana. Namun, ini juga tidak dapat mengesampingkan mutasi baru.

Rehabilitasi

Dalam kebanyakan kasus, tidak ada tindakan lanjutan khusus yang tersedia bagi mereka yang terkena penyakit penyimpanan kolesterol ester. Pasien terutama bergantung pada diagnosis cepat sehingga gejalanya dapat dikurangi dengan baik, karena hal ini tidak dapat mengarah pada penyembuhan diri. Oleh karena itu, orang yang terkena dampak harus segera menghubungi dokter setelah gejala dan keluhan pertama muncul untuk mencegah gejala memburuk.

Karena ini merupakan penyakit genetik, maka pemeriksaan dan penyuluhan genetik harus selalu dilakukan jika ingin memiliki anak guna mencegah penyakit penyimpanan kolesterol ester terulang kembali. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini diobati dengan obat-obatan.

Orang yang terkena harus memastikan bahwa mereka diminum secara teratur dan dosisnya tepat sehingga gejalanya berkurang secara permanen. Konsultasikan dengan dokter terlebih dahulu jika ada yang tidak jelas atau jika Anda memiliki pertanyaan. Dengan penyakit penyimpanan ester kolesterol, banyak pasien mengandalkan bantuan dan dukungan dari teman dan keluarga. Kontak dengan orang lain yang terkena penyakit juga bisa sangat bermanfaat.

Anda bisa melakukannya sendiri

Penyakit penyimpanan ester kolesterol adalah kelainan genetik. Oleh karena itu, saat ini tidak ada metode konvensional maupun alternatif untuk mengobati penyebab penyakit. Oleh karena itu, tidak ada tindakan bantuan mandiri yang tersedia untuk memerangi penyakit secara kausal.

Namun, pasien tetap dapat memberikan kontribusi penting untuk menghindari perkembangan penyakit dan kerusakan parah, terutama pada hati. Diet rendah kolesterol sangat penting. Pasien harus memperoleh informasi yang komprehensif dan kompeten tentang persyaratan diet khusus untuk penyakit penyimpanan kolesterol ester.

Dokter yang merawat tidak selalu merupakan kontak terbaik, karena pertanyaan tentang nutrisi masih sulit berperan dalam pelatihan dokter. Mereka yang terkena dampak harus berkonsultasi dengan ahli gizi atau ahli ekotrofologi.

Secara umum kolesterol hanya terdapat pada makanan yang berasal dari hewan. Karena itu, beralih ke pola makan vegan masuk akal bagi mereka yang terpengaruh. Bagaimanapun, makanan hewani, yang sangat tinggi kolesterol, harus dihindari.

Ini termasuk, khususnya, daging berlemak, produk sosis, jeroan, telur, mentega, krim, dan susu murni. Telur sering dikonsumsi tersembunyi. Pasien seringkali tidak menyadari bahwa banyak jenis pasta, terutama pasta dan kue kering, serta makanan siap saji dan mayonaise, mengandung banyak telur dan juga kolesterol dalam jumlah yang tinggi.