Daclizumab

Daclizumab mewakili antibodi monoklonal terapeutik yang bekerja melawan reseptor interleukin-2 (CD25). Obat tersebut dikembangkan untuk mengurangi reaksi penolakan pada transplantasi ginjal. Tapi itu juga telah membuktikan keefektifannya melawan multiple sclerosis.

Apa itu daclizumab?

Daclizumab adalah antibodi monoklonal yang dikembangkan untuk imunosupresi pada transplantasi organ. Secara khusus, aplikasi pertama adalah untuk mengurangi reaksi penolakan pada transplantasi ginjal.

Obat tersebut adalah antibodi monoklonal manusiawi yang termasuk dalam tipe IgG1. Antibodi tersebut diproduksi oleh sel myeloma GS-NSO murine. Sel myeloma GS-NSO dibuat oleh fusi sel B dengan sel myeloma. Sel myeloma bersifat ganas, merosot sel kekebalan yang, setelah bergabung dengan sel B penghasil antibodi, memastikan pembelahan sel permanen dan dengan demikian produksi sel baru.

Garis sel yang dihasilkan secara konstan menghasilkan antibodi yang hanya bekerja melawan area tertentu (epitop) di permukaan antigen. Awalnya, bahan aktif daclizumab dikembangkan di USA di National Institutes of Health oleh perusahaan PDL Biopharma. Namun, obat ini diproduksi dan dijual oleh perusahaan farmasi Hoffmann-La Roche dengan nama dagang Zenapax® untuk pengobatan imunosupresif setelah transplantasi ginjal.

PDL Biopharma kemudian membentuk aliansi dengan perusahaan bioteknologi Biogen Idec untuk mengembangkan daclizumab lebih lanjut untuk pengobatan multiple sclerosis. Hasilnya bagus untuk mengatasi penyakit ini. Penelitian telah menunjukkan bahwa situasi neurologis pasien setidaknya telah stabil dan terkadang bahkan membaik.

Efek farmakologis

Daclizumab memiliki efek imunosupresif. Antibodi monoklonal bekerja melawan reseptor interleukin-2 (CD25). Reseptor ini berfungsi sebagai titik docking untuk interleukin-2. Interleukin-2 adalah faktor pertumbuhan dan merangsang pertumbuhan dan regenerasi limfosit B dan T. Ini juga merangsang pembentukan interferon, interleukin lain dan faktor nekrosis tumor. Pada saat yang sama, ia juga mengaktifkan sel sitotoksik seperti sel pembunuh alami, sel pembunuh yang diaktifkan oleh limfokin, atau limfosit penghancur tumor.

Terakhir, ini juga mengaktifkan makrofag. Namun, interleukin-2 hanya dapat memenuhi fungsi-fungsi ini setelah berikatan dengan reseptor interleukin-2. Jika reseptor diblokir oleh antibodi monoklonal, sel-sel kekebalan tidak dapat lagi diaktifkan dengan kuat. Sistem kekebalan melemah dan dengan itu reaksi penolakan terhadap organ asing. Pada multiple sclerosis, reaksi autoimun sistem kekebalan terhadap selubung meduler sistem saraf pusat dihambat.

Aplikasi & penggunaan medis

Di Eropa, daclizumab telah digunakan setelah transplantasi ginjal sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan kortikosteroid dan ciclosporin. Namun, atas permintaan pabrikan pada 01/01/2009, persetujuan itu ditarik karena alasan komersial. Oleh karena itu, penarikan tidak ada hubungannya dengan efek samping apa pun.

Selain penggunaannya dalam transplantasi ginjal, studi klinis telah menunjukkan hasil yang baik dalam transplantasi jantung. Ini juga berhasil digunakan hari ini untuk uveitis. Uveitis adalah peradangan pada kulit tengah mata. Penyakit ini merupakan reaksi autoimun terhadap uvea (kulit tengah mata) setelah infeksi sebelumnya. Penggunaan antibodi monoklonal terhadap reseptor IL-2 memperbaiki gejala, karena reaksi inflamasi yang diinduksi secara imunologis melemah.

Mekanisme yang sama digunakan untuk mengobati multiple sclerosis. Pada multiple sclerosis, sistem kekebalan bereaksi terhadap selubung mielin dari sistem saraf pusat. Lesi berkembang pada selubung mielin ini, yang dalam jangka panjang menyebabkan masalah neurologis. Dengan mengurangi reaksi inflamasi, cedera pada selubung meduler pada awalnya dapat dibalik.

Daclizumab diberikan secara intravena pada transplantasi ginjal dan sklerosis multipel. Ada total lima infus untuk transplantasi ginjal. Obat diberikan secara intravena untuk pertama kalinya 24 jam sebelum transplantasi. Infus kemudian diberikan setiap 14 hari. Dalam kasus sklerosis multipel, menurut penelitian saat ini, dua dosis awalnya dalam dua minggu dan kemudian satu infus setiap empat minggu direkomendasikan.

Resiko & efek samping

Daclizumab mutlak dikontraindikasikan jika terjadi hipersensitivitas terhadap zat aktif dan selama menyusui. Reaksi hipersensitivitas sangat jarang terjadi. Ini adalah anafilaksis, yang dapat berkembang menjadi syok anafilaksis yang mengancam jiwa.

Namun, efek samping yang lebih umum termasuk sakit kepala, insomnia, tremor, hipertensi arteri (tekanan darah tinggi), masalah pernapasan, berbagai gangguan pencernaan, nyeri otot rangka, dan edema.

Namun, dalam penelitian, daclizumab tidak menunjukkan efek apapun pada frekuensi infeksi atau frekuensi perkembangan kanker. Selain itu, tidak ada efek toksik yang terdeteksi. Menurut penelitian, tidak ada dosis maksimum yang dapat ditoleransi dari aplikasi tersebut.