Diaminopyrimidines

Grup dari Diaminopyrimidines mencakup berbagai bahan aktif yang digunakan sebagai obat sebagai antibiotik. Mereka semua memiliki efek negatif yang serupa pada pertumbuhan bakteri dalam tubuh manusia. Karena reaktivitasnya yang rendah dengan organ manusia, mereka ideal sebagai obat-obatan. Perawatan mengarah pada penyembuhan gejala yang cepat dan lengkap tanpa efek samping yang signifikan.

Apa itu Diaminopyrimidines?

Diaminopyrimidine adalah senyawa organik dari dua amina (diamino) dengan cincin pirimidin heterosiklik. Cincin tersebut terdiri dari empat atom karbon yang di dalamnya dua atom nitrogen terintegrasi. Bergantung pada posisi dua gugus amino, empat struktur berbeda (isomer) dihasilkan, yang ditentukan menurut posisi amina: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine dan 4,6-diaminopyrimidine.

Keempat isomer secara kimiawi identik, tetapi memiliki reaktivitas yang berbeda terhadap senyawa lain karena penyimpanan amina yang berbeda. Gugus amino sangat reaktif (basa) terhadap senyawa asam karena adanya atom hidrogen.

Diaminopyrimidines adalah dasar dari banyak obat-obatan.

Efek farmakologis

Diaminopyrimidines bertindak sebagai penghambat asam folat. Asam folat (vitamin B9) adalah penyebab banyak senyawa berbahaya. Asam folat juga diubah menjadi purin di dalam tubuh, yang dapat mengkristal. Mereka dapat menyumbat arteri dan saluran organik yang lebih kecil.

Asam folat diproduksi secara berbeda oleh sel tergantung pada spesiesnya. Pada bakteri itu direduksi dari dihidrofolat. Proses ini menghasilkan asam tetrahidrofolik. Diaminopyrimidines dan turunan kimianya ikut campur dalam proses ini dengan menghambat enzim dihidrofolat reduktase. Mereka mencegah senyawa yang sesuai untuk bergabung dengan enzim. Artinya asam folat tidak dapat diproduksi. Asam folat terkuras di sel bakteri dan akhirnya mati.

Efek antibakteri mencapai sejumlah besar patogen, sehingga diaminopirimidin berperan penting dalam penurunan antibiotik. Efeknya serupa dengan sulfonamida. Isomer membentuk bahan awal turunan dan dengan demikian juga menghambat resistensi antibiotik dari bakteri.

Aplikasi & penggunaan medis

Berbagai agen berbasis diaminopyrimidine digunakan dalam pengobatan. Ada agen monoterapi seperti trimetoprim, yang hanya mengandung diaminopyrimidine. Tetapi ada juga larutan kombinasi dengan sulfonamida seperti kotrimoksazol.

Dokter memberikan dua varian secara oral untuk memerangi infeksi bakteri saluran kemih. Bakteri mati setelah waktu yang singkat (sekitar 14-20 jam setelah konsumsi) dan dikeluarkan dari tubuh.

Methotrexate adalah turunan dan mirip dengan asam folat. Sel bakteri membangunnya ke dalam sel, bukan asam folat, yang juga menyebabkan penipisan asam folat dan kematiannya. Ini terutama digunakan oleh para profesional medis dalam terapi kanker. Diaminopyrimidines telah terbukti mencegah sel kanker menyebar dalam uji klinis. Turunan dari senyawa ini sedang diuji, tetapi tidak disetujui.

Pada penyakit autoimun, ini digunakan sebagai penekan, yang mencegah sistem kekebalan bereaksi berlebihan. Iclaprim, turunan lain, diduga dapat digunakan untuk mengatasi keluhan bakteri dari gejala kulit. Saat ini dalam proses persetujuan (per 2016).

Turunan lebih lanjut dari diaminopyrimidines digunakan dalam terapi rematik, tetapi juga melawan rambut rontok. Diaminopyridines yang secara struktural serupa digunakan dalam pengobatan penyakit neurologis.

Selain penggunaannya sebagai antibiotik, keefektifannya terhadap protozoa juga diuji. Berbeda dengan bakteri, protozoa bersifat eukariotik. Mereka memiliki inti yang tidak dimiliki bakteri. Diaminopyrimidines dapat bertindak langsung dalam plasma bakteri, sedangkan pada protozoa harus menembus inti sel itu sendiri. Ini membuat keefektifan bahan aktif lebih sulit. Namun studi klinis menunjukkan hasil yang positif.

Resiko & efek samping

Pembentukan asam folat juga penting bagi tubuh manusia. Pengurangan dihidrofolat terjadi di dalam sel. Namun, pengobatan dengan diaminopyrimidine tidak dapat membahayakan tubuh manusia karena efek spesifiknya pada bakteri. Pengobatan dengan diaminopyrimidines mungkin tidak cukup signifikan untuk menyebabkan kerusakan organik.

Produsen asam folat bakteri lebih rentan dibandingkan produksi organik. Karena efek diaminopyrimidine terbatas pada bakteri dan protozoa, obat ini sangat dapat ditoleransi. Terkadang, keluhan gastrointestinal atau mual bisa terjadi.

Deteksi dalam plasma darah menurun setelah beberapa jam. Tubuh mengeluarkan diaminopyrimidines setelah sekitar 12-14 jam. Tidak ada efek samping lebih lanjut yang terjadi sampai saat ini.