Stavudine

Di Stavudine itu adalah penghambat transkriptase balik nukleosida. Ini digunakan untuk mengobati infeksi HIV.

Apa itu d4T?

Bahan aktif stavudine digunakan untuk mengobati penyakit HIV seperti AIDS. Ini diberikan sebagai bagian dari terapi kombinasi antiretroviral. Stavudine adalah bagian dari nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).

Sintesis d4T dilakukan pada tahun 1966 oleh ahli kimia Amerika Jerome Phillip Horwitz (1919-2012). Namun, baru pada pertengahan 1990-an agen tersebut digunakan di Eropa. Ini diproduksi oleh perusahaan farmasi AS, Bristol-Myers Squibb (BMS).

Namun, saat ini d4T jarang digunakan di negara industri barat. Alasannya adalah toleransi obat yang buruk. Namun, pemberiannya kadang-kadang berguna dalam kasus kombinasi mutasi khusus sebagai bagian dari terapi penyelamatan.Stavudine ditawarkan dengan nama dagang Zerit®.

Efek farmakologis

Stavudine diklasifikasikan sebagai penghambat transkriptase balik nukleosida. Ini berarti obat tersebut memiliki efek penghambatan pada enzim reverse transcriptase. Enzim ini sangat penting bagi virus HI untuk menimpa RNA virus dalam DNA manusia, yang memungkinkan patogen berkembang biak.

Stavudine juga merupakan salah satu yang disebut prodrugs. Obat tersebut merupakan prekursor bahan aktif yang belum memiliki efek apa pun terhadap virus. Hanya di dalam tubuh zat diubah menjadi zat obat yang benar-benar efektif.

Ini memiliki sifat menghambat reverse transcriptase, sehingga virus HI yang ada di dalam tubuh tidak bisa lagi berkembang biak. Efek ini pada gilirannya mengurangi jumlah virus dalam organisme. Pada saat yang sama, jumlah sel darah putih khusus, yang mencakup limfosit T CD-4 positif, dapat meningkat. Efek ini bisa memperkuat sistem pertahanan tubuh.

Salah satu kelemahan d4T adalah virus HI sering cepat menjadi tidak sensitif terhadap zat aktif. Alasan untuk ini adalah kemampuan beradaptasi dan perubahan yang jelas dari virus HI. Untuk alasan ini, d4T selalu digunakan dalam terapi kombinasi dan diberikan dengan beberapa obat lain.

Setelah d4T mencapai sel tubuh yang terinfeksi dan diserap olehnya, zat tersebut diubah menjadi metabolit aktif, yang kemudian menghalangi enzim reverse transcriptase.

Ketersediaan hayati oral dari d4T cukup tinggi sekitar 90 persen. Konsumsi makanan secara simultan hampir tidak memiliki efek negatif pada bahan aktif. Waktu paruh d4T plasma kira-kira 1,5 jam.

Aplikasi & penggunaan medis

Stavudine digunakan untuk mengobati infeksi HIV seperti AIDS. Bahan aktifnya memperkuat sistem kekebalan manusia dan melawan penyakit defisiensi kekebalan atau setidaknya menunda permulaannya. Penyembuhan AIDS tidak mungkin dilakukan dengan d4T. Namun, obat tersebut memiliki efek positif pada harapan hidup dan kualitas hidup pasien.

Namun, d4T hanya digunakan jika semua pilihan pengobatan lain tidak berhasil. Alasan untuk ini adalah efek samping obat yang kuat. Oleh karena itu, obat anti AIDS hanya boleh diberikan untuk waktu yang singkat.

Stavudine diambil dalam bentuk kapsul keras, yang memiliki dosis 30 hingga 40 miligram. Dosis yang dianjurkan adalah dua kali 30 miligram untuk pasien dengan berat badan kurang dari 60 kilogram dan dua kali lipat 40 miligram untuk pasien dengan berat badan lebih dari 60 kilogram. Kapsul harus diminum saat perut kosong 60 menit sebelum makan.

Resiko & efek samping

Mengambil d4T sering mengakibatkan efek samping yang tidak diinginkan. Gejala yang paling umum adalah nyeri atau mati rasa pada tangan dan kaki, kesemutan, nyeri dada, sakit kepala, menggigil, demam, rasa tidak enak badan umum, diare, mual, muntah, kerusakan jaringan lemak pada tungkai, nyeri punggung dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi.

Efek samping umum lainnya adalah masalah tidur, radang pankreas, sembelit, tumor kulit jinak, gangguan kinerja, redistribusi lemak tubuh, disfungsi hati ringan, nyeri pada otot dan persendian, gatal-gatal, ruam pada kulit, gatal, asidifikasi berlebihan pada tubuh, kecemasan dan depresi . Kadang-kadang mereka yang terkena mungkin juga menderita anemia, kelenjar susu membesar, kelainan darah di sumsum tulang, penyakit kuning atau hati yang meradang.

Masalah dengan pasien AIDS adalah bahwa efek samping obat seringkali sulit dibedakan dari gejala yang berhubungan dengan penyakit. Selain itu, efek samping juga dapat terjadi akibat terapi kombinasi, sehingga pemicu yang tepat tidak dapat ditentukan.

Tingkat efek samping yang tidak diinginkan juga dipengaruhi oleh dosis dan durasi terapi. Dengan menurunkan dosis terkadang mungkin untuk mengurangi efek samping yang serius. Kadang-kadang, beralih ke penghambat transcriptase balik lain juga membantu.

Pada tahap awal pengobatan d4T, pasien AIDS sering mengalami penurunan kesehatan. Alasannya adalah reaksi dari sistem kekebalan yang lebih kuat terhadap patogen yang ada di dalam tubuh. Dalam kasus seperti itu, dokter berbicara tentang sindrom reaktivasi kekebalan. Namun, jika pasien bereaksi positif terhadap obat tersebut, gejala penyakitnya membaik secara signifikan setelah beberapa minggu.

Jika ada hipersensitivitas terhadap d4T, obat tidak boleh diberikan. Hal yang sama berlaku untuk peradangan pankreas dan disfungsi ginjal yang parah.

Stavudine sebaiknya hanya digunakan selama kehamilan jika dokter sebelumnya telah mempertimbangkan dengan cermat manfaat dan risiko pengobatan. Percobaan pada hewan telah menunjukkan efek berbahaya pada anak.