Imatinib

Imatinib adalah inhibitor tirosin kinase yang terutama digunakan untuk mengobati leukemia myeloid kronis. Ini mencapai hasil yang baik dalam pengobatan leukemia myeloid kronis dengan toleransi yang baik pada saat bersamaan. Ini juga dapat digunakan untuk penyakit ganas lainnya.

Apa itu imatinib?

Imatinib (nama dagang Glivec®) adalah obat dari kelompok inhibitor tirosin kinase yang digunakan untuk mengobati leukemia myeloid kronis, untuk mengobati tumor ganas pada saluran cerna dan untuk mengobati penyakit ganas lainnya. Rumus kimia Imatininb adalah C29H31N7O.

Efek farmakologis

Leukemia myeloid kronis dipicu oleh apa yang disebut kromosom Philadelphia, perubahan genetik. Kromosom Philadelphia memiliki translokasi materi genetik dari kromosom 9 dan kromosom 22. Akibat translokasi ini, gen untuk enzim alami tirokinase-ABL pada kromosom 9 "menyatu" dengan fragmen gen BCR pada kromosom 22.

Alih-alih ABL tirosin kinase, sel-sel yang bermutasi menghasilkan apa yang disebut protein fusi BCR-ABL. BCR-ABL adalah tirosin kinase yang lebih aktif dibandingkan dengan ABL. BCR-ABL ini menyebabkan reproduksi sel darah putih (leukosit) yang tidak terkontrol dan secara signifikan terlibat dalam perkembangan leukemia myeloid kronis.

Imatinib memiliki efek penghambatan pada aktivitas tirosin kinase dan dengan demikian menekan proliferasi sel punca darah yang bermutasi yang meningkat secara patologis. Zat diberikan secara oral dalam bentuk tablet; Mesilat imatinib, garam, digunakan sebagai obat. Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi klon sel patologis sebanyak mungkin.

Pada lebih dari 95% pasien yang diobati dengan imatinib yang menderita leukemia myeloid kronis, normalisasi hitung darah tercapai.

Aplikasi & penggunaan medis

Seperti yang telah disebutkan, zat ini terutama digunakan dalam terapi leukemia myeloid kronis. Namun, ini juga efektif melawan sejumlah kanker lainnya. Ini juga diindikasikan untuk leukemia limfatik akut, sindrom hipereosinofilik, berbagai tumor kulit, tumor ganas saluran cerna, mastositosis agresif dan penyakit mieloproliferatif tertentu.

Pada leukemia myeloid kronis, penyakit neoplastik pada sistem hematopoietik, bentuk leukosit yang lebih muda muncul dalam darah, yang disebabkan oleh peningkatan leukosit dalam darah dan sumsum tulang pembentuk darah yang meningkat secara patologis.

Leukemia myeloid kronis terjadi akibat kelainan (genetik) pada sel induk hematopoietik (pembentuk darah) yang ditemukan di sumsum tulang. Untuk alasan ini, leukemia myeloid kronis adalah salah satu neoplasma myeloproliferative. Penyebab penyakit ini adalah perubahan dan reproduksi berikutnya dari sel progenitor hematopoietik multipoten tunggal. Di hampir semua kasus, perubahan ini disebabkan oleh kromosom Philadelphia yang dijelaskan di atas.

Prognosis leukemia myeloid kronis telah meningkat secara signifikan berkat obat baru dari kelompok penghambat tirosin kinase, yang juga termasuk imatinib. Terapi dengan inhibitor tirosin kinase adalah pilihan pengobatan yang sangat efektif dengan efek samping yang relatif sedikit dan dianggap sebagai terapi yang ditargetkan.

Tingkat kelangsungan hidup meningkat pesat dengan diperkenalkannya inhibitor tirosin kinase. Ketika tidak ada pilihan terapi untuk leukemia myeloid kronis, rata-rata waktu bertahan hidup pasien adalah antara tiga dan empat tahun.

Leukemia mieloid kronis adalah penyakit dengan prognosis terburuk di antara neoplasma mieloproliferatif. Dengan diperkenalkannya hidroksikarbamid, suatu sitostatik, ini berarti waktu bertahan hidup meningkat menjadi empat setengah tahun. Interferon menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam waktu kelangsungan hidup rata-rata menjadi sekitar lima setengah tahun.

Pengobatan dengan inhibitor tirosin kinase sekarang dianggap sebagai terapi standar. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dengan pengobatan imatinib lebih dari 90%. Waktu tindak lanjut pasien yang diobati dengan imatinib sekarang lebih dari 10 tahun, "kelangsungan hidup rata-rata" belum ditetapkan. Hal ini menunjukkan bahwa sangat jelas di atas kelangsungan hidup rata-rata dari terapi yang digunakan sebelumnya (dengan hidroksikarbamid dan interferon).

Resiko & efek samping

Imatinib umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Namun, diare, muntah, sakit perut, mual, gangguan pencernaan, kelelahan, sakit kepala, edema, penambahan berat badan, kram otot, nyeri otot, nyeri sendi, ruam, nyeri tulang dan perubahan jumlah darah dapat terjadi.

Imatinib hanya dikontraindikasikan pada kasus hipersensitivitas atau intoleransi terhadap imatinib.

Imatinib tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan parasetamol karena menghambat glukuronidasi (mengikat asam glukuronat selama metabolisme) parasetamol. Lebih lanjut, subunit tertentu dari sitokrom P450 dipengaruhi, yang dapat menyebabkan interaksi dengan obat lain.