Aktivitas intrinsik

Saat mengikat reseptor, ligan dan obat memiliki efek pada sel target. Itu aktivitas intrinsik adalah kekuatan dari efek ini. Antagonis memiliki aktivitas intrinsik nol dan hanya dimaksudkan untuk mencegah pengikatan ligan lain ke reseptor masing-masing.

Apa aktivitas intrinsiknya?

Dari sudut pandang kimia, ligan adalah ion atau molekul yang dapat tertarik ke atom pusat atau ion pusat dan membentuk ikatan kompleks dengannya. Dari sudut pandang medis, ligan adalah zat untuk penempatan reseptor yang, setelah mengikat ke reseptor, mengembangkan efek yang dimediasi oleh reseptor.

Dalam konteks ini, aktivitas intrinsik sesuai dengan potensi yang dimiliki ligan atau obat setelah mengikat reseptor khusus. Terkadang aktivitas intrinsik juga menunjukkan kekuatan perubahan fungsi sel yang terjadi saat ligan berikatan dengan reseptor.

Aktivitas intrinsik memainkan peran kunci, terutama untuk farmakodinamik. Ini adalah studi tentang efek obat-obatan, yang merupakan cabang dari farmakologi. Misalnya, efisiensi suatu obat dapat dinilai dengan menggunakan aktivitas intrinsiknya.

Kasus khusus dari aktivitas intrinsik adalah aktivitas simpatomimetik intrinsik, juga disebut aktivitas agonistik parsial. Istilah ini merujuk secara khusus pada efek stimulasi dari penghambat reseptor β seperti pindolol pada reseptor yang ditugaskan padanya.

Perbedaan harus dibuat antara aktivitas intrinsik dan afinitas, yang menggambarkan daya tarik pasangan keterikatan. Sementara itu, terkadang juga aktivitas intrinsik Kemanjuran pidato.

Fungsi & tugas

Setiap ligan memiliki tempat kerja tertentu. Tempat kerja ini, misalnya, adalah reseptor membran sel. Dari lokasi inilah ligan pertama kali mengembangkan pengaruhnya terhadap sel. Bersama dengan reseptor, ligan selalu membentuk kompleks, yang disebut kompleks reseptor ligan. Tanpa formasi kompleks ini, ligan tidak dapat mengembangkan efeknya. Setelah mengikat, kompleks yang dihasilkan memediasi efek seluler yang mengubah fungsi seluler.

Perubahan struktur seluler melalui mediasi kompleks reseptor ligan adalah elemen sentral dari aktivitas intrinsik. Ini tidak secara langsung tentang perubahan itu sendiri, tetapi ukuran kekuatan perubahan seluler. Singkatnya, aktivitas intrinsik adalah ukuran kekuatan pengaruh ligan tertentu yang mengikat reseptor.

Aktivitas intrinsik dapat dihitung. Perhitungan didasarkan pada rumus IA = Wmax dibagi Emax. Dalam rumus ini, IA adalah singkatan dari aktivitas intrinsik. Wmax sesuai dengan efek maksimum yang mungkin dari agonis masing-masing dan Emax adalah efek pengikatan maksimum yang secara teoritis dapat dibayangkan. Dengan rumus ini, nilai aktivitas intrinsik selalu antara nol dan satu.

Bahan aktif atau ligan dengan aktivitas intrinsik nol oleh karena itu tidak memicu efek apapun melalui pengikatan pada reseptor. Dalam hal ini, bahan aktif disebut sebagai antagonis murni yang hanya menempati reseptor dan dengan demikian mencegah ligan lain mengikat reseptor. Jika aktivitas intrinsik dari bahan aktif adalah satu, bagaimanapun, pengikatan pada reseptor mencapai efek yang maksimal. Ligan atau bahan aktif tidak dapat digambarkan sebagai antagonis murni.

Bahan aktif dengan aktivitas intrinsik antara nilai nol dan satu terkadang disebut sebagai agonis parsial. Model klasik didasarkan pada ligan "monofungsional" yang bekerja pada reseptor. Faktanya, ligan mampu menangani jalur pensinyalan yang berbeda secara individual dan spesifik. Ligan juga dapat menggunakan jalur pensinyalan yang berbeda secara paralel dan dengan demikian bertindak sebagai antagonis dan agonis pada saat yang bersamaan. Karena aktivitas intrinsik obat dapat bervariasi dari jaringan ke jaringan.

Penyakit & penyakit

Aktivitas intrinsik pada akhirnya relevan untuk semua obat. Dalam konteks ini, perbedaan harus dibuat antara agonis dan antagonis. Seperti disebutkan di atas, antagonis memiliki aktivitas intrinsik nol. Dengan demikian, mereka sendiri tidak berpengaruh, tetapi menghambat efek ligan reseptor lainnya.

Obat semacam itu termasuk penghambat beta, misalnya. Bahan aktif dalam obat-obatan ini mengikat reseptor beta. Dengan melakukan itu, mereka memblokir reseptor untuk pengikatan zat lain yang efeknya harus ditekan. Beta blocker dapat, misalnya, berikatan dengan β-adrenoseptor. Dengan ikatan ini mereka memblokir ikatan hormon stres adrenalin dan neurotransmitter noradrenalin. Dengan cara ini efek zat dihambat.

Dengan cara ini, zat tersebut menurunkan detak jantung dalam keadaan istirahat, misalnya. Pada saat yang sama dengan peredaman ini, mereka juga mengurangi tekanan darah. Untuk alasan ini, beta blocker digunakan untuk mengobati berbagai penyakit dan cocok, misalnya sebagai terapi obat konservatif untuk tekanan darah tinggi atau penyakit jantung koroner. Karena keefektifannya yang terdokumentasi dengan baik dan sekarang terbukti dengan baik, beta blocker kadang-kadang merupakan obat yang paling sering diresepkan.

Agonis untuk reseptor dopamin digunakan, misalnya, sebagai bahan aktif dalam pengobatan penyakit Parkinson. Agonis dari reseptor ini termasuk, misalnya, zat budipine, cabergoline, dihydroergocryptine, lisuride, paliperidone, pergolide, piribedil, pramipexole atau ropinirole. Karena efek yang berkembang dalam pengikatan reseptor, mereka memperbaiki gejala khas Parkinson, terutama gerakan kaku, gangguan gerakan, kelelahan siang hari dan tremor.