Lovastatin

Lovastatin adalah obat yang digunakan untuk mengobati kolesterol tinggi, serangan jantung, sindrom koroner akut, dan angina pektoris tidak stabil. Dalam tubuh manusia, ia bekerja terutama pada pembentukan kolesterol dan hati, yang merangsang penyerapan lebih banyak kolesterol dari darah.

Apa itu lovastatin?

Lovastatin adalah obat statin. Seperti tipikal untuk jenis obat ini, obat ini digunakan dalam pengobatan kadar kolesterol tinggi (hiperkolesterolemia), tetapi juga setelah serangan jantung, sindrom koroner akut, dan angina pektoris yang tidak stabil.

Kolesterol merupakan lemak darah yang memiliki peran buruk dalam menyebabkan penyakit jantung. Namun, organisme manusia membutuhkannya dalam jumlah normal untuk menghasilkan berbagai hormon, vitamin D, asam empedu, dan membran sel. Kolesterol adalah salah satu jenis lipoprotein densitas rendah (LDL).

Pada tahun 1987, Lovastatin muncul di pasaran sebagai statin pertama yang menurunkan kadar lipid darah. Rumus molekul dari bahan aktif yang sebenarnya tidak berwarna adalah C24H36O5; Industri menghasilkan obat dengan bantuan jamur Aspergillus terreus dan Monascus ruber, di mana mikroorganisme memfermentasi bahan awal dalam beberapa langkah proses.

Efek farmakologis

Mekanisme kerja Lovastatin adalah dengan memblokir enzim HMG-CoA reduktase, yang dibutuhkan tubuh manusia untuk membuat kolesterol. Pada saat yang sama, obat tersebut merangsang hati untuk menyerap dan memecah lebih banyak kolesterol. Reseptor LDL di hati merespons lipid darah seperti kolesterol: reseptor LDL mengikat molekul dan mengambilnya dalam celah di membran sel yang dikenal sebagai lesung bulu. Rongga yang ditempati kemudian menutup dan dengan cara ini menjadi vesikel di membran. Kolesterol yang terperangkap dengan demikian dikeluarkan dari aliran darah.

Lovastatin juga menghambat pembentukan kolesterol baru. Dalam regulasi kolesterol normal, enzim HMG-COA reduktase menggunakan koenzim nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), yang mengambil sisa-sisa substrat yang dibelah selama reaksi biokimia.

Di dalam tubuh orang sehat, kadar kolesterol mengatur dirinya sendiri melalui hormon tiroid, insulin dan glukagon serta melalui jumlah reduktase HMG-CoA yang tersedia: selama ada cukup kolesterol, ia mengikat protein khusus. Akan tetapi, jika kadar kolesterol turun, semakin banyak protein pengikat ini tetap kosong dan protein yang diaktifkan menghasilkan faktor transkripsi, yang pada gilirannya merangsang sintesis HMG-CoA reduktase.

Peningkatan jumlah enzim menyebabkan peningkatan pembentukan kolesterol, sementara sebaliknya peningkatan hasil tingkat kolesterol dalam penghambatan otomatis sintesis. Lovastatin mengintervensi proses ini dengan menghambat reduktase HMG-CoA dan dengan demikian mengurangi pembentukan kolesterol baru.

Aplikasi & penggunaan medis

Lovastatin digunakan, antara lain, dalam pengobatan kadar kolesterol tinggi dalam darah. Hiperkolesterolemia ini tercermin dalam tes laboratorium darah pada peningkatan nilai LDL. Pada orang sehat tanpa faktor risiko, nilainya tidak boleh melebihi 160 mg / dl; untuk pasien dengan penyakit arteri koroner atau arteriosklerosis, nilai referensi di bawah 100 mg / dl. Kadar kolesterol tinggi juga merupakan faktor risiko umum untuk kedua penyakit ini.

Aterosklerosis ditandai dengan endapan di pembuluh darah yang dapat menghalangi aliran darah dan terdiri dari lemak, trombus, kalsium, atau jaringan ikat. Ini dapat menyebabkan komplikasi lebih lanjut dan, antara lain, berkontribusi pada perkembangan serangan jantung, untuk pengobatan yang juga diindikasikan dengan obat lovastatin. Jika terjadi serangan jantung atau infark miokard, suplai darah ke jantung terganggu.

Korban sering diberi berbagai obat setelah serangan jantung untuk mengurangi kemungkinan kejadian lain. Dalam kasus ini, lovastatin dapat dipertimbangkan bersama statin lain, penghambat beta, penghambat ACE, dan obat lain, dan dalam peran ini lovastatin berperan sebagai pencegahan dan pencegahan.

Penyakit kardiologis yang kurang spesifik adalah sindrom koroner akut, di mana timbul berbagai keluhan yang berhubungan dengan jantung. Sindrom ini digunakan oleh dokter sebagai "diagnosis kerja" sampai mereka dapat menentukan penyakit yang sebenarnya. Salah satu kemungkinan penyebab sindrom koroner akut adalah angina pektoris tidak stabil, yang disebabkan oleh kombinasi arteriosklerosis dan penyakit jantung koroner. Dapat mendahului serangan jantung dan juga dapat diobati dengan lovastatin.

Resiko & efek samping

Lovastatin dikontraindikasikan pada kasus miopati, obstruksi bilier (kolestasis) atau peningkatan konsentrasi enzim hati. Efek samping obat yang paling umum termasuk sakit kepala, tes fungsi hati yang meningkat, gangguan pencernaan, dan miopati. Dalam kasus ini, yang terakhir adalah di antara miopati toksik, karena disebabkan oleh obat dan menyebabkan kelemahan otot khas dari gambaran klinis yang beragam. Secara keseluruhan, ketidaknyamanan otot terjadi pada 0,025% pasien yang mengonsumsi lovastatin.

Dalam kasus ekstrim, serat otot dapat rusak (rhabdomyolysis), yang menyebabkan banyak gejala lain: kelemahan dan nyeri otot, edema pada jaringan otot, demam, diare dan muntah adalah gejala rhabdomyolysis.

Selain itu, kadar asam urat dalam darah dapat meningkat (hiperurisemia), tubuh dapat mengeluarkan lebih banyak pigmen otot mioglobin (mioglobinuria) dan gangguan elektrolit dan koagulopati konsumsi dimungkinkan dalam konteks rhabdomyolysis.

Risiko pasien mengalami kerusakan serat otot sebagai efek samping lovastatin meningkat ketika lovastatin dikombinasikan dengan fibrat: misalnya, asupan gemfibrozil dan lovastatin secara bersamaan menyebabkan efek samping yang parah pada 1-5% kasus. Selain itu, berbagai antibiotik dan obat antijamur dapat meningkatkan efek samping lovastatin. Makanan seperti jus grapefruit juga bisa menyebabkan efek ini.