Klorokuin

Klorokuin merupakan obat yang digunakan untuk pengobatan dan profilaksis penyakit malaria dan juga digunakan untuk pengobatan radang rematik. Namun patogen malaria telah berkembang menjadi resisten terhadap klorokuin di banyak daerah, sehingga penggunaan bahan obat untuk melawan malaria terbatas pada daerah tertentu.

Menelan klorokuin dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan, yang terutama mempengaruhi saluran pencernaan dan dalam kasus yang lebih jarang juga menyebabkan penyakit mata pada retina dan kornea.

Apa itu chloroquine?

Klorokuin adalah obat yang terdiri dari stereoisomer (enantiomer) dan mirip dengan kina. Rumus kimia (C18H26ClN3) menunjukkan bahwa ini adalah senyawa kimia yang hampir secara eksklusif terdiri dari karbon dan hidrogen, tetapi dengan satu atom klorin tambahan dan tiga atom nitrogen. Salah satu dari tiga atom N membentuk titik sudut cincin beranggota enam aromatik, sementara atom N lainnya terhubung ke dua gugus metil terminal (-CH3). Atom N ketiga adalah bagian dari ikatan hidrogen antara dua cincin beranggota enam aromatik dan senyawa lainnya.

Karena klorokuin tidak larut dalam air, garam larut air klorokuin difosfat atau klorokuin sulfat biasanya digunakan sebagai zat obat. Garam juga memiliki keuntungan yaitu stabil di udara.

Di Swiss, obat-obatan yang bahan aktifnya secara eksklusif terdiri dari chloroquine (monopreparations) dikenal dengan nama Chlorochin® dan Nivaquine®, di Jerman dan Austria dengan nama Resochin®. Sediaan lain, Weimerquin®, juga disetujui di Jerman.

Efek farmakologis

Efek utama klorokuin adalah untuk menghambat kristalisasi hemozoin, yang dihasilkan saat heme, pigmen darah merah, dipecah. Plasmodia, agen penyebab malaria, menempati sel darah merah (eritrosit) pada tahap tertentu dan dengan enzimnya memecah hemoglobin yang dikandungnya. Mereka menggunakan fragmen protein yang dihasilkan dalam bentuk peptida, polipeptida, dan asam amino hemoglobin untuk sintesis protein mereka sendiri.

Hemozoin yang juga dilepaskan dari heme yang terbelah memiliki efek toksik pada plasmodia. Untuk perlindungan mereka sendiri, patogen uniseluler menggunakan enzim hempolymerase, yang mengarah pada kristalisasi hemozoin, menjadikannya tidak berbahaya. Klorokuin menghambat enzim ini dan dengan demikian mencegah kristalisasi hemozoin, yang idealnya mengarah pada kerusakan plasmodia.

Efek dari membanjiri tubuh sementara dengan hemozoin dan infeksi simultan dengan plasmodia belum cukup diteliti. Penggunaan obat berbasis klorokuin di seluruh dunia untuk terapi dan profilaksis malaria, bagaimanapun, telah menyebabkan perkembangan resistensi di antara patogen.

Selain efek spesifik obat, ada juga sifat anti-inflamasi, yang mungkin didasarkan pada penghambatan interleukin tertentu dan zat pembawa pesan lainnya.

Namun, belum cukup diketahui efek samping obat yang mendasari, yang dapat menimbulkan keluhan, terutama di saluran pencernaan. Dalam banyak kasus, endapan zat obat klorokuin di retina dan kornea mata telah diamati, sehingga dalam kasus yang jarang terjadi retinopati atau opasitas kornea dapat terjadi.

Aplikasi & penggunaan medis

Obat yang mengandung klorokuin, seperti Resochin, terutama digunakan untuk pengobatan dan profilaksis malaria. Sampai resistensi berkembang, bahan aktif klorokuin terutama digunakan untuk memerangi malaria tropika, yang dipicu oleh patogen Plasmodium falciparum. Malaria tropica dianggap yang paling berbahaya dari empat spesies utama malaria. Ini menyebabkan serangan demam pada interval yang tidak teratur dan oleh karena itu sering tidak didiagnosis sebagai malaria sejak dini.

Pada 1950-an hingga 1970-an, monopreparasi dengan klorokuin sebagai bahan aktif mewujudkan agen standar untuk profilaksis malaria dan untuk pengobatan malaria. Waktu paruh tinggi dari bahan aktif sekitar 60 hari menjamin efek bahkan setelah obat dihentikan.

Untuk membangun perlindungan malaria yang efektif di daerah di mana tidak ada resistensi terhadap klorokuin, perlu untuk mulai minum tablet satu minggu sebelum perjalanan yang direncanakan ke daerah endemik dan meminumnya hingga empat minggu setelah meninggalkan daerah malaria. Untuk mempertahankan wilayah.

Selain area utama aplikasi klorokuin untuk profilaksis malaria, obat ini juga digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis karena sifat anti-inflamasi.

Dalam kasus yang jarang terjadi, klorokuin juga digunakan untuk pengobatan lupus eritematosus untuk mengatasi proses inflamasi. Lupus eritematosus adalah penyakit autoimun sistemik yang berkembang dalam kambuh dan biasanya membutuhkan tindakan anti-inflamasi dan imunosupresi jangka panjang untuk menekan perkembangan penyakit sebanyak mungkin dan untuk meringankan gejala sebanyak mungkin.

Resiko & efek samping

Sejumlah efek samping jangka pendek atau jangka panjang dapat terjadi setelah minum obat yang mengandung chloroquine. Gejala paling umum yang terkait dengan chloroquine mempengaruhi saluran gastrointestinal. Keluhan yang ditemukan berkisar dari kehilangan nafsu makan hingga mual dengan muntah hingga diare. Gejala dapat terjadi sementara, sampai Anda terbiasa dengan obat, atau bertahan lebih lama, sehingga pilihan alternatif untuk chloroquine harus ditemukan.

Endapan dan endapan di kornea dan retina mata dapat terjadi, terutama dengan penggunaan klorokuin dalam jangka panjang, karena tempat tinggal permanen di daerah endemik malaria atau bila obat tersebut dikonsumsi bersamaan dengan terapi lupus eritematosus, misalnya. Endapan tersebut dapat menyebabkan pengaburan kornea dengan gangguan penglihatan atau retinopati, penyakit retinal. Dengan pemeriksaan mata rutin atau setelah munculnya gejala pertama dan diagnosis obyektif, adalah mungkin untuk melawan penyakit mata yang serius dengan menghentikan bahan aktif.