Fludarabine

Fludarabine adalah agen sitostatik yang digunakan untuk mengobati penyakit ganas. Untuk ini diberikan secara intravena sebagai infus.

Apa itu fludarabine?

Fludarabine juga Fludara atau Fludarabine-5-dihidrogen fosfat disebut, adalah obat dari golongan analog purin. Zat ini disebut analog nukleotida berfluorinasi dari vidarabine. Analog nukleotida memiliki kesamaan struktural dan / atau fungsional dengan nukleotida. Nukleotida adalah bahan penyusun dasar asam deoksiribonukleat (DNA) dan asam ribonukleat (RNA). Purin juga merupakan bahan penyusun asam nukleat yang penting.

Berbeda dengan kebanyakan nukleotida, fludarabin tidak mengandung β-D-ribofuranosa, melainkan β-D-arabinofuranosa. Selain itu, fluor menggantikan adenin pada posisi 2.

Fludarabine terutama digunakan untuk mengobati limfoma non-Hodgkin derajat rendah. Itu juga digunakan untuk mengobati leukemia akut. Leukemia limfositik kronis (CLL) juga diobati dengan fludarabine.

Efek farmakologis

Fludarabine diberikan secara intravena. Zat obat mencapai sel melalui aliran darah. Fludarabine menjadi metabolit aktif di dalam sel. Metabolit adalah produk antara dalam jalur metabolisme biokimia. Metabolit dalam hal ini disebut fludarabine-ATP.

Konversi tersebut terjadi melalui fosforilasi. Dalam fosforilasi, gugus fosfat terikat pada molekul organik. Ini menciptakan protein fosfor. Fludarabine-ATP sebenarnya adalah bentuk fludarabine yang paling efektif. Obat tersebut mengganggu sintesis DNA dan menghambat reduktase ribonukleotida. Enzim ini membentuk mata rantai terakhir dalam sintesis blok penyusun DNA. Tanpa reduktase ribonukleotida, organisme tidak dapat menghasilkan blok pembangun DNA. Setiap kali sel membelah atau perlu memperbaiki kerusakan DNA, itu bergantung pada reduktase ribonukleotida.

Modifikasi pada banyak sel kanker meningkatkan laju pergantian ribonukleotida reduktase. Ini memungkinkan mereka berbagi lebih cepat. Fludarabine dimulai dari titik ini. Karena reduktase ribonukleotida, sel dapat membelah lebih lambat atau tidak membelah sama sekali. Karena sel kanker biasanya sangat sering membelah, mereka sangat dipengaruhi oleh efek obat.

Fludarabine tidak hanya menghambat reduktase ribonukleotida, tetapi juga DNA polimerase. Sama seperti ribonukleotida reduktase, DNA polimerase adalah enzim. Ini mengkatalisis sintesis DNA dari deoksiribonukleotida dan dengan demikian memainkan peran penting dalam replikasi DNA. Jika DNA polimerase dihambat, informasi genetik tidak dapat lagi disalin dengan benar. Nukleotida fludarabin juga dimasukkan ke dalam DNA sel yang terkena. Ini mengarah pada apoptosis sel. Apoptosis juga dikenal sebagai kematian sel terprogram. Dengan merusak susunan genetik, sel memicu kematiannya sendiri dan binasa.

Aplikasi & penggunaan medis

Fludarabine digunakan untuk mengobati limfoma non-Hodgkin derajat rendah. 'Limfoma non-Hodgkin' adalah istilah kolektif untuk semua penyakit ganas pada sistem limfatik dengan pengecualian penyakit Hodgkin. Pembesaran kelenjar getah bening yang tidak menyakitkan sama tipikal penyakit ini dengan kecenderungan dan kerentanan terhadap infeksi. Mereka yang terkena dampak juga dapat menderita demam, keringat malam, penurunan berat badan dan kelelahan.

Fludarabine juga digunakan untuk mengobati leukemia akut. Leukemia juga dikenal dalam bahasa sehari-hari sebagai kanker darah. Ini adalah penyakit ganas pada pembentuk darah atau sistem limfatik. Dalam arti yang lebih luas, leukemia dapat digolongkan sebagai kanker. Leukemia myeloid akut (AML) dan leukemia limfatik akut (ALL) adalah leukemia akut. Keduanya diperlakukan dengan fludarabine.

Dalam kasus leukemia kronis, perbedaan juga dapat dibuat antara mieloid dan varian limfatik. Fludarabine hanya digunakan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis. CLL adalah limfoma non-Hodgkin leukemia derajat rendah pada sel B. Ini adalah bentuk leukemia paling umum di dunia barat.

Resiko & efek samping

Efek samping utama dari fludarabine adalah myelosuppression yang ditandai. Myelosuppression adalah penghambatan sumsum tulang. Pembentukan darah berhenti karena depresi sumsum tulang. Hal ini menyebabkan kekurangan sel darah merah (eritrosit), sel darah putih (leukosit) dan trombosit darah (trombosit) dalam organisme.

Kekurangan sel darah merah menyebabkan anemia. Ini memanifestasikan dirinya dalam kerentanan terhadap infeksi, kelelahan dan rambut rontok. Kekurangan sel darah putih, leukopenia, juga menyebabkan kerentanan tinggi terhadap infeksi. Trombositopenia, kurangnya trombosit, menyebabkan peningkatan kecenderungan perdarahan.

Myelosuppression mengancam nyawa. Kombinasi mielosupresi dan imunosupresi sangat berbahaya. Fludarabine mengurangi sel pembantu CD4, sel penekan CD8 dan sel pembunuh alami. Antibodi juga menurun. Ini dapat menyebabkan infeksi serius, yang dalam kasus terburuk bisa berakibat fatal.

Seperti obat sitostatik lainnya, asupan fludarabine dapat menyebabkan mual, lemas, demam, dan kehilangan nafsu makan. Overdosis juga dapat menyebabkan gejala neurologis yang parah. Overdosis bisa berakibat fatal.

Fludarabine tidak boleh digunakan jika terjadi hipersensitivitas terhadap analog purin. Selain itu, tidak boleh ada insufisiensi ginjal saat obat diberikan. Anemia hemolitik dekompensasi juga merupakan kontraindikasi. Karena efek samping yang parah dan efek sitotoksik, fludarabine tidak boleh digunakan selama kehamilan dan menyusui.

Ada interaksi dengan pentostatin, dipyridamole, penghambat serapan adenosin dan dengan berbagai vaksin.