Levodopa

Levodopa adalah obat resep yang digunakan untuk mengobati gangguan sistem saraf pusat. Bahan yang efektif adalah L-dopa, tahap awal dari zat pembawa pesan yang dapat melewati sawar darah-otak dan dengan demikian mencapai lokasi penyakit. Penyakit Parkinson adalah salah satu gambaran klinis yang paling umum untuk terapi dengan levodopa.

Apa Levodopa?

Levodopa juga disebut L-dopa dan secara kimiawi merupakan asam amino dan turunan fenilalanin. Nama kimia dari senyawa ini adalah L-3,4-dihydroxy-phenylalanine atau 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) propanoic acid.

Tubuh manusia mensintesis L-dopa dari asam amino tirosin. Ini terbuat dari fenilalanin asam amino esensial, yang ditemukan di banyak makanan. Setelah hidroksilasi tirosin, L-DOPA terbentuk. Ini mewakili prekursor untuk sintesis berbagai zat yang bertindak sebagai hormon dan zat pembawa pesan dalam tubuh. Ini termasuk dopamin, adrenalin, noradrenalin, dan melanin.

L-Dopa diangkut ke dalam sel saraf dan di sana reaksi lebih lanjut terjadi, misalnya dopamin. Dopamin terbentuk setelah dekarboksilasi L-dopa. Reaksi ini terjadi di sistem saraf pusat (SSP), tetapi juga di luar. Untuk pengobatan, reaksi terutama harus terjadi di SSP. Inilah sebabnya mengapa levodopa terutama digabungkan sebagai obat dengan komponen lain: penghambat dopamin dekarboksilase. Sediaan yang sesuai disebut, misalnya, Levodopa comp. atau sebagai tambahan tunjukkan inhibitor karboksilase ini dalam namanya.

Efek farmakologis

Upaya pertama pengobatan dengan L-Dopa didokumentasikan pada tahun 1961. Tujuannya adalah untuk mengkompensasi kekurangan neurotransmitter dopamin di otak. Pemberian dopamin secara langsung belum berhasil karena dopamin tidak masuk ke otak dari aliran darah. Ini berarti bahwa sementara L-DOPA dapat melewati penghalang alami yang permeabel selektif antara otak (sistem saraf pusat, SSP) dan aliran darah, ia tetap tidak dapat ditembus oleh dopamin. Levodopa sebagai prekursor dopamin menembus otak setelah melewati sawar darah-otak dan diubah menjadi dopamin dengan memisahkan karbon dioksida (dekarboksilasi).

L-dopa juga bereaksi membentuk dopamin dalam aliran darah. Perkembangan lebih lanjut dari obat ini mencegah efek ini dengan menggabungkan L-Dopa dengan penghambat dopamin dekarboksilase. Benserazide dan karbidopa adalah inhibitor yang mencegah konversi L-dopa menjadi dopamin di luar otak.

Efek terapeutik levodopa sangat baik dalam tiga sampai tujuh tahun pertama. Ini diikuti oleh efek samping yang dikenal sebagai sindrom akhir L-dopa atau sindrom jangka panjang L-dopa. Setelah periode waktu yang berbeda satu per satu, keadaan tercapai di mana terdapat terlalu sedikit sel penghasil dopamin dan penyimpanan dopamin tidak mencukupi. Efek L-Dopa hilang setelah dua jam. Jika tidak diberikan nanti, ada kesenjangan dalam efektivitas (efek akhir dosis).

Lebih lanjut, reseptor dopamin bereaksi terhadap suplai dopamin yang terputus. Di satu sisi, reaksi berlebihan tercermin sebagai gerakan tidak disengaja (tardive), di sisi lain, ada penurunan kepekaan jangka pendek dengan perlambatan, kekakuan atau kram otot (fluktuasi motorik).

Aplikasi & penggunaan medis

Indikasi utama pengobatan dengan levodopa adalah penyakit Parkinson. Penyakit ini menyerang jaringan khusus sel saraf yang dikenal sebagai basal ganglia, yang berfungsi sebagai pusat kendali untuk proses pergerakan. Kehadiran dopamin diperlukan untuk pengaturan pergerakan.

Dua area yang terkait dengan metabolisme dopamin memainkan peran khusus: zat hitam (substansia nigra) dan yang disebut tubuh bergaris (striatum). Sementara dopamin terbentuk di bekas, tubuh bergaris menyerap dopamin dan memastikan bahwa itu diubah menjadi sinyal tertentu dan ditransmisikan. Dopamin bertindak sebagai zat pembawa pesan (neurotransmitter). Pada penyakit Parkinson, sel-sel dalam materi hitam mati, sehingga lebih sedikit dopamin yang disintesis. Penyakit Parkinson adalah salah satu penyakit sistem saraf yang paling umum. Penyakit ini lebih sering terjadi seiring bertambahnya usia.

Sindrom kaki gelisah, yang dalam bahasa Jerman dikenal sebagai sindrom kaki gelisah, juga dapat diobati dengan levodopa dalam beberapa kasus. Penyakit saraf ini ditandai dengan gangguan sensorik pada tungkai atau kaki, yang disertai dengan gerakan tak terkendali. Diketahui bahwa perubahan metabolisme dopamin memainkan peran penting dalam gangguan ini. Levodopa meredakan gejalanya.

Levodopa juga semakin banyak digunakan dalam pengobatan penyakit Huntington. Penyakit Huntington masih merupakan penyakit keturunan yang tidak dapat disembuhkan. Para pasien menunjukkan kehidupan emosional yang terganggu dan kontrol otot dan ekspresi wajah yang terbatas. Pada pasien yang mengalami kekakuan otot (kekakuan), pengobatan dengan levodopa dapat memperbaiki keadaan.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Resiko & efek samping

Dosis yang berlebihan dapat menyebabkan gangguan pergerakan (dyskinesia) atau masalah psikologis (insomnia, halusinasi). Kemungkinan efek samping termasuk muntah, mual, dan gangguan kardiovaskular.

Pasien dengan feokromositoma, hipertiroidisme parah, atau glaukoma sudut sempit (glaukoma) tidak boleh mengonsumsi levodopa. Ada juga risiko tertentu dalam kasus aritmia jantung, setelah serangan jantung atau tukak gastrointestinal.

Ada juga banyak interaksi dengan obat lain. Antagonis dopamin, zat yang menetralkan asam dalam sari lambung (antasida) dan sediaan zat besi mengurangi efek levodopa, seperti halnya zat penekan saraf (neuroleptik), pereda nyeri opioid dan zat aktif yang menurunkan tekanan darah. Di sisi lain, penghambat MAO tertentu (penghambat MAO-B) meningkatkan efeknya. Sebaliknya, jika penghambat MAO-A dikonsumsi bersamaan, hal ini dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah yang sangat besar. Saat memulai terapi dengan levodopa, penggunaan obat lain secara bersamaan harus selalu diperiksa dengan cermat.