Simvastatin

Simvastatin adalah statin klasik dan digunakan sebagai obat penurun kolesterol. Itu disetujui pada tahun 1990 dan digunakan relatif sering.

Apa itu simvastatin?

Simvastatin, kimia (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] ethyl} -3,7-dimethyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoate, adalah obat yang terutama digunakan sebagai agen penurun kolesterol. Simvastatin secara struktural berasal dari monacolin K alami, juga dikenal sebagai lovastatin.

Simvastatin diproduksi sebagian secara sintetis dari lovastatin. Simvastatin disetujui di Jerman pada tahun 1990. Paten tersebut habis masa berlakunya pada tahun 2003 - sejak saat itu, selain produk aslinya, berbagai obat generik juga telah tersedia di pasaran.

Rumus molekul simvastatin adalah C25H38O5. Itu milik kelas obat statin dan bertindak sebagai inhibitor reduktase HMG-CoA. Simvastatin dalam kondisi padat. Massa molar adalah 418,57 g x mol ^ -1. Titik leleh zat adalah 127 hingga 132 derajat Celcius. Dosis mematikan 50 (LD50) bahan pada tikus setelah pemberian oral adalah 4438 mg kg ^ -1.

Efek farmakologis pada tubuh dan organ

Sebagai representasi klasik statin, simvastatin memiliki efek menurunkan kadar kolesterol dalam darah, sehingga dapat digunakan untuk obat penurun kolesterol. Ini terjadi melalui penghambatan reduktase HMG-CoA. Enzim ini bertanggung jawab untuk sintesis kolesterol di hati.

Oleh karena itu, enzim sangat penting dalam biosintesis kolesterol. Jika aktivitas enzim dihambat, kadar kolesterol turun karena lebih sedikit kolesterol baru yang dapat disintesis.

Selain itu, peningkatan sintesis reseptor LDL juga terjadi. Akibatnya, kolesterol LDL lebih banyak disimpan di hati. Melalui penyimpanan ini, pada gilirannya, lebih sedikit kolesterol LDL yang mencapai pinggiran - sehingga kadar kolesterol dalam darah terus menurun.

Simvastatin terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4. Metabolisme karena itu terjadi di hati. Untuk alasan ini, obat-obatan dan makanan yang menghambat sitokrom 3A4 harus dihindari sedapat mungkin, karena ini memperlambat pemecahan simvastatin, yang pada gilirannya meningkatkan risiko efek samping. Sitokrom 3A4 dihambat, misalnya oleh klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol atau jus jeruk bali.

Aplikasi & penggunaan medis untuk pengobatan & pencegahan

Seperti yang telah disebutkan, simvastatin digunakan secara medis sebagai agen penurun kolesterol. Penggunaan simvastatin diindikasikan di atas semua kasus kadar kolesterol tinggi. Simvastatin juga digunakan untuk sindrom koroner akut, angina pektoris tidak stabil dan serangan jantung.

Istilah sindrom koroner akut tidak menunjukkan penyakit yang jelas. Sindrom koroner akut harus dipahami sebagai diagnosis kerja di mana beberapa penyakit kardiovaskular yang tidak dapat dibedakan secara klinis dengan pasti dirangkum. Ini adalah angina pektoris tidak stabil, infark non-transmural tanpa elevasi ST tetapi dengan peningkatan troponin T / 1, infark transmural dengan elevasi ST pada stadium baru infark dan peningkatan troponin T / 1, dan kematian jantung mendadak.

Angina pectris ("dada sesak") menggambarkan nyeri yang sering menyerang di dada, yang dipicu oleh kurangnya suplai darah (iskemia) ke jantung. Pada angina pektoris tidak stabil, gejala tidak konstan tetapi berubah. Namun, tidak ada tanda-tanda serangan jantung (infark miokard). Angina pektoris yang terjadi untuk pertama kali, angina pektoris pada dua minggu pertama setelah infark miokard dan angina pektoris yang terjadi saat istirahat juga digambarkan sebagai tidak stabil.

Pada infark miokard, jaringan otot jantung hilang karena gangguan peredaran darah lokal. Penyebab gangguan peredaran darah lokal adalah berkurangnya diameter (lumen) cabang arteri koroner.

Resiko & efek samping

Simvastatin juga dapat menyebabkan efek samping. Ini termasuk sakit kepala non-spesifik, peningkatan enzim hati, keluhan gastrointestinal dan miopati toksik (penyakit otot tanpa penyebab neuron) hingga rhabdomyolysis, kerusakan otot atau serat otot. Efek samping ini terjadi terutama ketika gemfibrozil diberikan pada waktu yang bersamaan.

Simvastatin dikontraindikasikan dalam kasus kolestasis (stasis bilier), peningkatan enzim hati, miopati, selama kehamilan dan menyusui, dan dalam kasus hipersensitivitas terhadap salah satu bahan.

Seperti yang disebutkan sebelumnya, simvastatin tidak boleh dikonsumsi dengan obat atau makanan yang menghambat sitokrom 3A4. Selain itu, simvastatin tidak boleh diberikan bersamaan dengan fibrat (misalnya gemfibrozil), karena risiko kerusakan otot meningkat. Obat Gemfibrozil, Ciclosporin dan Danazol merupakan kontraindikasi. Dokter yang merawat dapat memberikan informasi lebih lanjut.