Valproate

Valproate banyak digunakan dalam pengobatan untuk mencegah kejang pada epilepsi. Selain itu, sering digunakan sebagai fase profilaksis pada penyakit bipolar dan psikosis skizoafektif.

Apa itu valproate?

Valproat adalah garam dari asam valproat yang diproduksi secara artifisial, yang secara kimiawi termasuk dalam asam karboksilat bercabang. Pada 1960-an, efek anti-epilepsi dari garam ini ditemukan secara kebetulan. Sejak itu, mereka telah memantapkan diri dalam pengobatan epilepsi. Oleh karena itu, Valproate termasuk dalam kelompok yang disebut antikonvulsan, yang memiliki efek antispasmodik dan mencegah serangan epilepsi.

Karena mekanisme aksi biokimia khusus mereka, valproat juga disetujui untuk pengobatan pencegahan penyakit bipolar (beralih antara mania dan depresi) dan untuk psikosis skizoafektif (psikosis dengan elemen afektif dan skizofrenia). Oleh karena itu, mereka juga digunakan dalam praktik psikiatri.

Latar belakang ini adalah bahwa peredaman garis eksitasi di otak memiliki efek valproat yang menstabilkan suasana hati. Dengan cara ini, perubahan suasana hati yang cepat dan terkait penyakit, seperti yang terjadi dengan penyakit bipolar, seringkali dapat dicegah. Untuk alasan ini, valproate juga disebut profilaksis fase, penstabil suasana hati yang terbukti. Berbeda dengan litium penstabil suasana hati klasik, yang fungsinya sebagian besar masih belum dijelajahi, ada penjelasan suara untuk mode aksi valproates.

Efek farmakologis

Efek antiepilepsi dari valproates atau asam valproik mungkin disebabkan oleh fakta bahwa saluran ion rangsang tertentu di otak diblokir. Hal ini terutama berlaku untuk saluran kalsium yang bergantung pada tegangan dan saluran natrium, yang diblokir oleh bahan aktif. Akibatnya, ini tidak bisa lagi masuk ke dalam sel dan tidak menyebabkan peningkatan potensi aksi, yang bertanggung jawab atas serangan epilepsi.

Juga diyakini bahwa valproat bekerja pada reseptor GABA di otak. GABA (asam gamma-aminobutyric) adalah neurotransmitter yang menghambat gairah. Mereka adalah bagian dari mekanisme keseimbangan alami otak, yang mengatur ketegangan dan relaksasi. Karena eksitasi berlebih pada bagian otak dapat dideteksi pada serangan epilepsi serta dalam perubahan suasana hati yang patologis seperti pada penyakit bipolar, masuk akal untuk mengaktifkan neurotransmitter GABA secara artifisial untuk memblokir fase tersebut.

Sama seperti benzodiazepin, misalnya, GABA diperkuat oleh valproat, yang menjelaskan efek antispasmodik dan antimanik yang akut. Di satu sisi, valproate mendorong sintesis GABA, di sisi lain menghambat kerusakannya. Ini menghasilkan spektrum aktivitas yang luas, yang menjelaskan mengapa valproate dapat digunakan di hampir semua bentuk epilepsi dan beberapa gangguan afektif.

Valproate diberikan sebagai apa yang disebut sodium valproate, dimana konversi menjadi asam valproat sebenarnya terjadi di perut. Ini mengikat protein plasma dalam darah.Apa yang menguntungkan secara farmakologis tentang bahan aktif ini adalah dapat diberikan dengan sangat cepat dan dalam dosis tinggi. Ini memungkinkan fase akut ditangani dengan cepat.

Aplikasi & penggunaan medis

Bidang indikasi asli untuk asam valproik adalah kejang epilepsi. Dalam pengobatan epilepsi, valproate digunakan untuk melawan kejang umum, kejang umum fokal dan sekunder, serta epilepsi yang resistan terhadap pengobatan yang dikombinasikan dengan antikonvulsan lainnya.

Kejang umum memengaruhi kedua sisi otak. Kejang fokal dimulai di wilayah tertentu di otak. Mereka dapat menyebar ke kedua sisi otak (kejang umum sekunder). Asam valproat telah terbukti sangat efektif dalam mencegah jenis kejang ini: Menurut statistik, enam dari sepuluh pasien epilepsi merespons valproat.

Indikasi kedua untuk bahan aktif adalah penyakit bipolar dan schizoafektif, dimana valproate terutama diberikan pada mania. Mania akut bisa diredakan dengan valproate. Namun, ini hampir tidak efektif melawan periode depresi. Itulah mengapa antidepresan juga diresepkan untuk psikosis depresi. Namun, karena kemungkinan efeknya pada kehidupan belum lahir, sediaan yang sesuai hanya dapat diresepkan untuk anak perempuan dan wanita usia subur jika lithium tidak ditoleransi, meskipun asam valproik secara umum terbukti lebih dapat ditoleransi. Pada gangguan bipolar dan skizoafektif, bahan aktif digunakan sebagai profilaksis fase dan dimaksudkan untuk mencegah perubahan suasana hati yang cepat.

Selain dua indikasi utama ini, valproate telah terbukti membantu mencegah serangan migrain. Ia juga dikatakan efektif melawan sakit kepala cluster (nyeri di mata, dahi dan pelipis).

Efek anti kanker juga baru-baru ini dibahas. Bidang indikasi yang menjanjikan ini saat ini masih diselidiki.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Resiko & efek samping

Seperti semua obat-obatan, bahan aktif valproate juga membawa risiko dan efek samping. Efek samping yang paling umum adalah: nafsu makan meningkat dan berat badan bertambah (terutama pada awal pengobatan), mual, muntah, tremor, kerusakan hati, kerusakan pankreas, peningkatan nilai hati, gangguan pembekuan darah, sakit kepala, kebingungan, gangguan perhatian, gejala mirip Parkinson dan rambut rontok sementara. Nilai hati khususnya harus dipantau dengan cermat. Resep untuk kerusakan hati yang diketahui, termasuk dalam riwayat keluarga, merupakan kontraindikasi.

Karena efeknya pada bayi yang belum lahir (IQ menurun, malformasi), valproate hanya dapat diresepkan selama kehamilan di bawah pengawasan ketat. Dalam kasus yang jarang terjadi, penyakit kronis pada otak (ensefalopati) dengan gangguan fungsi otak dapat terjadi.

Banyak efek samping yang bergantung pada dosis dan dapat dikurangi atau dihindari dengan manajemen obat yang baik oleh pasien. Perlu dicatat bahwa kisaran terapeutik asam valproik adalah 50 hingga 100 mmol (dengan dosis harian maksimum 2.400 mg). Oleh karena itu, kadar darah harus diperiksa secara teratur.