Bendamustine

Bendamustine adalah agen kemoterapi yang sangat efektif yang, dibandingkan dengan terapi konvensional (rejimen CHOP), memberikan hasil pengobatan yang lebih baik untuk jenis kanker tertentu. Pada saat yang sama, ini dikaitkan dengan efek samping yang jauh lebih sedikit daripada ini. Kebanyakan dari mereka yang terpengaruh menilai kerontokan rambut yang jarang terjadi sebagai hal positif.

Apa itu bendamustine

Bendamustine (rumus molekul: C16H21Cl2N3O2) hadir sebagai bendamustine hidroklorida dalam obat kanker. Secara kimiawi itu termasuk dalam kelompok agen alkilasi bifungsional dan subkelompok turunan mustard nitrogen. Namun, dibandingkan dengan ini, itu menyebabkan efek samping yang jauh lebih sedikit.

Bendamustine adalah sitostatik yang menonaktifkan sel tumor melalui alkilasi. Ini menghambat pertumbuhan tumor pada tumor hematologi dan padat sama efisiennya. Bendamustine digunakan baik sebagai sediaan tunggal atau bersama dengan rituximab antibodi monoklonal.

Bahan aktifnya dikembangkan di GDR pada 1960-an dan dideskripsikan secara ilmiah untuk pertama kali pada 1963. Para petugas medis menyebutnya IMET3393. Itu tersedia sebagai obat pada akhir 1960-an (nama dagang: Cytostasan®). Itu disetujui di Republik Federal Jerman pada tahun 1993.

Obat tersebut, yang efektif dalam beberapa menit, melawan sel kanker jauh lebih efisien daripada perwakilan lain dari kelompok bahan aktifnya. Itu tidak hanya menonaktifkan mereka, tetapi juga memicu program bunuh diri mereka (apoptosis). Dalam terapi kombinasi dengan rituximab, bahkan sel tumor yang resisten terhadap agen alkilasi dan bereaksi dengan cara bias juga terkandung.

Dosis yang tepat dari agen tergantung pada gambaran klinis, derajat perawatan awal dan ukuran permukaan tubuh pasien. Bendamustine tersedia dalam bentuk sediaan mono dengan nama dagang Levact® dan Ribomustin®.

Efek farmakologis

Bendamustine bekerja sangat cepat: dalam waktu sekitar 7 menit ia akan didistribusikan ke semua jaringan tubuh, terlepas dari stadium tumor dan usia pasien. Namun, penyebarannya tidak merata ke seluruh tubuh. Di hati itu segera diubah menjadi turunan hidroksi sitotoksik. Bendamustine memiliki efek anti-neoplastik dan anti-sitoosidal. Bahan aktif dimetabolisme di hati. Ini menghasilkan metabolit aktif M3 dan M4, yang, bagaimanapun - dibandingkan dengan zat induk - menunjukkan efektivitas yang jauh lebih rendah: M3 terjadi dalam plasma darah dalam konsentrasi sekitar 1:10 dibandingkan dengan bendamustine, M4 dalam rasio 1: 100.

Bendamustide menghancurkan DNA sel tumor dengan alkilasi. Ini mengubah untai ganda DNA dengan merangsang ikatan silang DNA dan protein fungsional. Hal ini mengakibatkan putusnya untai heliks ganda dan juga putusnya untai kromosom yang tidak dapat lagi diperbaiki. Sel kanker bermutasi dan fungsinya terganggu. Informasi genetik yang rusak tidak dapat lagi dibaca dan ditranskrip. Akibatnya sel yang mengalami degenerasi tidak bisa lagi membelah / berkembang biak dan akhirnya mati. Perbaikan DNA tumor yang rusak sangat dicegah, terutama pada kanker payudara.

Setelah pemberian intravena, lebih dari 90% bendamustine mengikat protein plasma (albumin) dan diekskresikan dari tubuh dalam waktu rata-rata 40 menit. Hampir 95% darinya dibuang melalui saluran kemih. Hanya sekitar sepersepuluh dari bahan aktif yang diberikan tidak dimetabolisme oleh tubuh. Mereka bisa dideteksi dalam urin.

Aplikasi & penggunaan medis

Bendamustine hanya diberikan secara parenteral. Dosis yang dipilih, dengan mempertimbangkan faktor individu (usia, jenis kanker, stadium tumor, pengobatan awal, ukuran permukaan tubuh) adalah antara 50 dan 150 mg / m² kepala. Agen biasanya diterapkan sebagai infus jangka pendek (30 sampai 60 menit) pada dua hari berturut-turut. Kemoterapi diulang setiap 4 minggu. Pada dosis yang lebih rendah (50 sampai 60 mg / m² KOF) dapat juga diberikan sampai 5 hari berturut-turut.

Menguntungkan bahwa asupan bendamustine tidak menyebabkan resistensi silang terhadap sitostatika lain. Obat ini disetujui untuk pengobatan penyakit Hodgkin, mieloma multipel, limfoma sel mantel, limfoma non-Hodgkin lamban, dan leukemia limfositik kronis (CLL).

Namun, bendamustine juga telah terbukti efektif dalam pengobatan kanker payudara - yang telah disetujui di GDR - dan pada kanker paru-paru sel kecil. Misalnya, waktu kelangsungan hidup untuk limfoma non-Hodgkin malas dan limfoma sel mantel pada stadium lanjut kanker dengan terapi kombinasi bendamustine dan rituximab dibandingkan dengan pengobatan standar (rejimen CHOP) adalah sekitar 70 hingga 31 bulan bebas perkembangan. Ketika CHOP diberikan, pertumbuhan tumor terus berlanjut, meskipun dengan kecepatan yang lebih lambat.

Bendamustine tidak efektif untuk melanoma, tumor sel germinal, sarkoma jaringan lunak, karsinoma hati, karsinoma saluran empedu, dan karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher.

Resiko & efek samping

Efek samping yang umum termasuk kekurangan sel darah putih, anemia (anemia), myelosuppression, kehilangan nafsu makan, mual, reaksi hipersensitivitas, gangguan indra perasa, mulut kering, sakit perut kolik, perasaan panas, kemerahan pada wajah, iritasi pada selaput lendir, diare, sembelit dan infeksi. Dalam kasus yang lebih jarang, kelainan kulit, reaksi alergi dan radang pembuluh darah di tempat suntikan dapat terjadi.

Rambut rontok (alopecia) sangat jarang terjadi dan tidak pernah mempengaruhi seluruh kulit kepala. Mual juga lebih jarang terjadi setelah pengobatan dengan bendamustine dibandingkan dengan sitostatika lainnya. Mual terjadi setelah penundaan waktu pada sekitar sepertiga pasien dan diobati dengan agen antimual (antagonis 5HT3).

Obat anti tumor tidak boleh digunakan dalam kasus gangguan fungsi ginjal, kerusakan hati yang parah, jumlah darah yang berubah, penyakit kuning, operasi besar sebelumnya, vaksinasi demam kuning, infeksi, kehamilan dan menyusui (pada hewan percobaan, embrio rusak). Apakah bendamustine melewati penghalang plasenta atau masuk ke dalam ASI belum ditentukan pada manusia.

Pasien usia aktif seksual harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama kemoterapi dengan bendamustine, dan pasien pria hingga 6 bulan setelah infus terakhir.