Benzodiazepin

Benzodiazepin adalah senyawa kimia khusus (senyawa cincin benzen dengan cincin diazepine) yang mengembangkan efek psikotropika dalam tubuh. Mereka digunakan dalam pengobatan sebagai obat anxiolytic, relaksasi otot pusat, penenang (sedasi) dan obat penambah tidur (hipnotik). Efek antikonvulsan dari beberapa benzodiazepin juga menjelaskan penggunaannya sebagai obat anti epilepsi.

Apakah Benzodiazepin itu?

Semua benzodiazpine berasal dari struktur kimia dasar yang sama. Ini adalah sistem cincin bisiklik yang terdiri dari benzena dan cincin diazepine. Cincin benzena adalah representasi paling sederhana dari hidrokarbon aromatik benzenoid dengan rumus empiris: C6H6.

Cincin diazepine digabungkan dengan ini (dihubungkan dengan kondensasi). Cincin diazepine adalah cincin tak jenuh beranggota tujuh dengan 2 atom nitrogen. Obat utama yang digunakan adalah cincin diazepine dengan atom nitrogen pada posisi pertama dan keempat dalam cincin - yang disebut benzo-1,4-diazpines. Cincin beranggota enam lainnya dihubungkan pada posisi ke-5 dari cincin diazpin, tetapi tidak dengan melebur.

Situs pengikatan yang berbeda di area cincin benzena, pada cincin diazepine dan cincin beranggota enam tambahan menghasilkan bahan aktif yang berbeda, beberapa di antaranya memiliki efek berbeda.

Efek farmakologis

Benzodiazepin memiliki efek pengaktifan pada reseptor A gamma-amino-butyric acid (GABA) melalui pengikatan dan dengan demikian meningkatkan efek neurotransmitter GABA. Reseptor GABA-A ditemukan di seluruh otak dan sumsum tulang belakang. Pengikatan meningkatkan kemungkinan pembukaan reseptor GABA-A, yang menyebabkan peningkatan masuknya klorida ke dalam sel saraf. Ini hiperpolarisasi membran neuron, yang mengarah ke tingkat rangsangan yang lebih rendah.

Reseptor GABA-A terdiri dari 6 subunit, dengan benzodiazepin klasik menunjukkan afinitas untuk 4 subunit ini (alpha1, alpha2, alpha3 dan alpha5). Efek pada reseptor hanya mungkin jika neurotransmitter GABA ada - karena itu mereka adalah modulator alosterik dan bukan agonis dalam arti yang lebih sempit. Efeknya lebih kuat pada sinapsis yang mengandung sedikit GABA. Ada efek yang bergantung pada aktivitas. Ini berarti bahwa respons pemancar yang lemah diperkuat secara tidak proporsional. Ini juga bisa bertanggung jawab untuk efek spesifik dari benzodiazepin.

Benzodiazepin bekerja di dalam tubuh manusia:

• Pereda kecemasan (anxiolytic)
• Antispasmodik (antikonvulsan)
• Relaksasi otot (merilekskan otot)
• Menenangkan (obat penenang)
• Menginduksi tidur (hipnotis)
• Amnestic (celah memori selama durasi aksi)
• Sedikit meningkatkan mood (perhatian: jika Anda memiliki penyakit depresi yang mendasari, itu juga bisa meningkat)
• Euforia sebagian (tergantung dosis dan tergantung pada interval asupan)

Efek maksimum tidak ditingkatkan dengan benzodiazepin dosis tinggi. Namun, dosis GABA yang diperlukan dikurangi untuk memicu efek maksimal. Jadi kurva efek-dosis asam gamma-amino-butirat bergeser ke kiri.

Aplikasi & penggunaan medis

Karena efek yang dapat dicapai, benzodiazepin terutama digunakan dalam pengobatan darurat dan psikiatri. Area aplikasi yang mungkin, bagaimanapun, jelas dibatasi oleh potensi ketergantungan yang tinggi dan efek samping depresi pernapasan yang kuat.

Dengan penggunaan rutin selama sekitar 8 minggu atau lebih, gejala putus obat terjadi saat obat dihentikan. Oleh karena itu dianjurkan untuk tidak menggunakan benzodiazepin lebih dari 4 minggu (asalkan indikasi ketat dan dosisnya serendah mungkin).

Benzodiazepin antiepilepsi, yang sering harus dikonsumsi seumur hidup, merupakan pengecualian. Bahan aktif diazepam dan lorazepam sangat cocok sebagai agen pilihan pertama untuk pengobatan kejang epilepsi akut.

Dalam psikiatri, benzodiazepin terutama digunakan dalam pengobatan kecemasan dan kegelisahan. Mereka juga sering digunakan sebagai obat akut untuk serangan panik.

Benzodiazepin juga memiliki peran yang kuat dalam pengobatan gejala penarikan alkohol. Benzodiazepin juga dapat digunakan dalam terapi jangka pendek untuk sulit tidur dan tetap tertidur. Karena potensi ketergantungan, bagaimanapun, kelompok zat lain (seperti antihistamin) semakin disukai.

Dalam pengobatan darurat, benzodiazepin juga digunakan untuk menginduksi anestesi dan sebagai bagian dari terapi nyeri (sedasi analgesik). Dalam intervensi selektif, premedikasi sering dilakukan dengan benzodiazepin seperti midazolam sebelum operasi untuk meredakan ketegangan pasien dan kemungkinan takut operasi.

Resiko & efek samping

Benzodiazepin memiliki derajat depresi pernapasan yang berbeda dengan meredam pusat pernapasan di sumsum tulang belakang yang memanjang. Meskipun depresi pernafasan terjadi dengan cara yang bergantung pada dosis, keracunan yang mengancam jiwa dari benzodiazepin saja jarang terjadi. Khususnya dalam kasus keracunan campuran bersama dengan alkohol atau sediaan efektif SSP lainnya (misalnya opiat), terdapat peningkatan risiko henti napas yang fatal secara signifikan.

Interaksi antara benzodiazepin dan alkohol disebut sebagai toleransi silang karena efek serupa pada reseptor GABA-A. Meningkatkan dosis, yang sering dilakukan sebagai respons terhadap peningkatan toleransi, menyebabkan peningkatan efek samping.

Potensi kecanduan benzodiazepin terbukti dalam ketergantungan fisik yang parah yang terjadi bahkan pada dosis terapeutik. Oleh karena itu tidak mengherankan bahwa benzodiazepin memiliki tingkat penyalahgunaan tertinggi di seluruh dunia. Kemudian ada gangguan fungsi memori, gangguan perilaku, penurunan psikomotor dan efek paradoks (peningkatan kecemasan dan / atau gangguan tidur) di bawah pengobatan.

Kontraindikasi penggunaan benzodiazepin meliputi:

• Myasthenia gravis (gangguan transmisi impuls neuromuskuler)
• Ataksia (gangguan koordinasi gerakan)
• Glaukoma sudut tertutup (glaukoma)
• Penyakit kecanduan yang ada (juga di masa lalu)
• Alergi terhadap bahan aktif
• Sindrom apnea tidur (pernapasan berhenti saat tidur)