Cilastatin

Cilastatin adalah obat yang diberikan bersama dengan antibiotik imipenem dan dikatakan dapat menunda metabolisme imipenem yang cepat. Cilastatin adalah salah satu protease inhibitor. Ini menghambat enzim ginjal dehydropeptidase-I, yang bertanggung jawab untuk metabolisme imipeneme.

Apa itu cilastatin?

Cilastatin (rumus molekul kimia: C16H26N2O5S) adalah bubuk amorf berwarna putih sampai kuning muda (cilastatin sodium). Di apotek digunakan sebagai protease inhibitor, mis. ia menghambat peptidase (sebelumnya disebut protease) dan dengan demikian mencegah pemecahan protein.

Cilastatin menghambat enzim dehydropeptidase-I. Penghambatannya kompetitif dan reversibel, mis. Cilastatin bersaing dengan dehydropeptidase-I untuk menempati reseptor yang sama. Setelah cilastatin dihentikan, penghambatan dihilangkan karena enzim dapat menempati kembali reseptor.

Efek farmakologis

Cilastatin digunakan sebagai bedak yang dibuat menjadi larutan infus. Dari sini dapat disimpulkan bahwa aplikasi selalu dilakukan secara intravena. Mengenai farmakokinetik, dapat dikatakan bahwa waktu paruh plasma obat rata-rata satu jam.

Cilastatin diberikan dalam bentuk garamnya, cilastatin sodium. Mekanisme kerja cilastatin terdiri dari menghambat dehydropeptidase-I, enzim ginjal yang bertanggung jawab untuk metabolisme imipeneme.

Ketika diberikan pada waktu yang sama, terdapat hambatan kompetitif, yaitu cilastatin menempati reseptor yang sama dengan enzim ginjal dan 'berkelahi' dengannya untuk menempati reseptor. Aktivitas dehydropeptidase-I dihambat atau dicegah agar tidak aktif. Ini adalah efek yang diinginkan dari bahan obat, karena proses ini menunda metabolisme imipeneme.

Metabolisme yang tertunda menghasilkan konsentrasi yang lebih tinggi dan durasi kerja imipenem yang lebih lama. Imipenem dihidrolisis di ginjal, yaitu dipecah dengan penambahan molekul air. Metabolisme imipeneme ini, yang ditunda oleh cilastatin, menghasilkan metabolit nefrotoksik yang tidak aktif. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa cilastatin dapat mengurangi nefrotoksisitas.

Aplikasi & penggunaan medis

Cilastatin digunakan dalam kombinasi tetap dengan imipenem, antibiotik dari kelompok antibiotik ß-laktam. Tugasnya adalah mencegah imipenem dimetabolisme dengan cepat. Ini diperlukan untuk mendapatkan konsentrasi antibiotik yang cukup tinggi untuk efek terapeutik yang diinginkan.

Selain itu, hewan percobaan menunjukkan penurunan efek nefrotoksik imipenem bila digunakan dalam kombinasi dengan cilastatin. Cilastatin sendiri tidak memiliki efek antibakteri. Ini tidak mempengaruhi efek antibakteri dari imipenem, itu hanya mencegah metabolisme imipenem yang cepat, yang meningkatkan konsentrasinya dalam plasma. Dari sudut pandang kimiawi, cilastatin adalah turunan dari asam amino alami (R) -sistein.

Imipenem, antibiotik yang diberikan bersama dengan cilastatin, memiliki efek bakterisidal dengan cara menghambat sintesis dinding sel bakteri. Ada stabilitas terhadap beta-laktamase bakteri. Imipenem adalah antibiotik spektrum luas yang mendeteksi bakteri aerob dan anaerob, gram positif dan gram negatif.

Ini digunakan sebagai antibiotik cadangan untuk pengobatan infeksi bakteri yang mengancam jiwa. Infeksi campuran juga merupakan indikasi imipenem. Indikasi di atas menghasilkan indikasi yang ketat untuk penggunaan kombinasi imipenem / cilastatin. Oleh karena itu, imipenem selalu diberikan dalam kombinasi dengan cilastatin.

Resiko & efek samping

Efek samping dan risiko yang dapat disebabkan oleh cilastatin termasuk hipersensitivitas dengan pengerasan jaringan lokal dan nyeri; reaksi alergi seperti iritasi kulit lokal, kulit kemerahan, ruam, gatal, urtikaria (urtikaria); Perubahan jumlah darah seperti trombositosis atau eosinofilia dan disfungsi hati sementara.

Kontraindikasi cilastatin atau kombinasi cilastatin dengan imipenem termasuk hipersensitivitas terhadap cilastatin, hipersensitivitas terhadap imipenem atau antibiotik beta-laktamase lainnya dan disfungsi ginjal pada anak-anak. Selain itu, obat tersebut tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui. Penggunaan pada anak kecil juga merupakan kontraindikasi.